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哺乳动物肝脏的细胞色素P450酶系的活性不仅受生物体的内在因素影响,也能被外源化合物影响。为了尽可能降低药物潜在的毒副作用,尤其是对一些具有狭窄治疗范围的药物,探讨它们与其他药物合用时对CYPs活性的影响是极其重要的。马钱子,一种传统的中草药,主要成分为士的宁和马钱子碱等生物碱,常常被用于治疗关节疼痛、关节炎和风湿类疾病。由于它具有极强的急性毒性,常常与甘草合煎,以降低其毒性,但其具体解毒机制未见报道。本论文采用体内实验法,连续7天大鼠灌胃给药(0.1mg/kg/day的盐酸士的宁,0.3mg/kg/day的盐酸士的宁,0.9mg/kg/day的盐酸士的宁,0.9mg/kg/day的盐酸士的宁+25mg/kg/day的甘草次酸,0.9mg/kg/day的盐酸士的宁+20mg/kg/day的甘草苷),荧光定量PCR方法和特异性探针底物检测盐酸士的宁及其与甘草次酸、甘草苷配伍对肝脏CYPs CYP3A、1A2、2E1和2C的InRNA的表达及其酶活变化。结果显示,与空白组比较,高剂量的盐酸士的宁能显著诱导CYP3A1、CYP 1A2和CYP 2E1的mRNA表达,而盐酸士的分别与甘草次酸、甘草苷配伍能显著下调高剂量的盐酸士的宁对CYP3A1和CYP2E1的mRNA的促进作用。同时,与空白组相比,高剂量的盐酸士的宁显著诱导了CYP2E1的酶活性(P<0.05),抑制了CYP2C、CYP3A和CYP1A2的酶活性。与高剂量盐酸士的宁组比较,盐酸士的宁与甘草次酸配伍组显著地抑制了CYP2E1的酶活性和(?)CYP3A的酶活性(P>0.05),促进了CYP1A2和CYP2C的酶活性；盐酸士的宁与甘草苷配伍组既抑制了CYP2E1的酶活性,也显著地降低了CYP3A的酶活性(P>0.05)。实验结果表明甘草次酸、甘草次酸能减弱盐酸士的宁对CYP2E1酶活的诱导作用,推测可能减弱因盐酸士的宁而造成的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的几率。同时,甘草次酸能减弱盐酸士的宁对CYP2C的抑制作用,从而减弱因盐酸士的宁引起的不期望的药效扩大作用。因此,甘草次酸、甘草苷与盐酸士的宁可能存在某种药物相互作用,从而影响四种CYPs酶的活性。以上实验结果对盐酸士的宁的临床配伍用药提供了一定的实验依据。