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目的:研究细胞色素P450 3A酶系中受者CYP3A5基因多态性对心脏移植术后环孢素(cyclosporine A,CsA)的剂量/血药浓度(C/D)以及对术后早期急性排异反应发生和死亡率等临床结果的影响。方法:对90例2005年8月至2012年7月在阜外医院接受心脏移植的患者进行回顾性研究,所有患者均用巴利昔单抗诱导治疗,术后采用环孢素A +霉酚酸酯/硫唑嘌呤+泼尼松的三联免疫抑制疗法。记录受者使用CsA后1个月、3个月、6个月和12个月的剂量和CsA稳态谷浓度,计算其浓度/剂量值(C/D)。利用MassARRAY(?)分子量阵列技术平台对心脏移植受者进行CYP3A5基因多态性检测。比较各基因型受者不同时间的CsA C/D值、心内膜心肌活检分值和急性排异反应死亡率及全因死亡率。结果:90例使用以CsA为基础的免疫抑制治疗的心脏移植受者中,野生纯合子(CYP3A5表达型,*1/*1型)7例,突变杂合子(CYP3A5不表达型,*1*3型)34例,突变纯合子(CYP3A5不表达型,*3*3型)49例。*3等位基因出现的频率为73.3%,突变纯合子的比例为54.4%,野生纯合子的比例为7.7%。CYP3A5三种基因型受者使用CsA后各时间点的C/D值均无明显差异(1个月:63.29± 11.15 vs 67.72±17.65 vs 66.99±13.46,P=0.784;3 个月:78.45±23.16 vs 72.76±21.85 vs 70.08±23.09,p=0.674;6 个月:65.89±22.42 vs 66.30±17.46 vs 68.03±24.76,p=0.931;12 个月:73.99±19.29vs 66.28±18.63vs 67.50±21.01,p=0.671)。此外,三种基因型受者术后半年心内膜心肌活检的分值(1个月:1.14±0.38 vs 1.53±0.88 vs 1.45±0.85,P=0.218;3 个月:1.50±0.58 vs 1.70±0.89 vs 1.89±1.00,P=0.245;6个月:1.00±0.00vs 1.58±0.96vs 1.90±1.17,P=0.086)及长期随访的全因死亡率(14.3%vs 0%vs 10.2%,P=0.131)和急性排异反应所致死亡率(0%vs 0%vs 2%,P= 0.655)均无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP3A5基因突变在中国黄种人中高达73.3%。受者CYP3A5基因多态性与心脏移植术后CsA血药浓度、心肌心内膜活检证实的急性排异分值、急性排异反应所致的死亡率和全因死亡率均无明显相关性。目的:研究细胞色素P450 3A酶系中受者CYP3A5基因多态性对心脏移植术后他克莫司(Tacrolimus,Tac)的剂量/血药浓度(C/D)以及对术后早期急性排异反应发生和死亡率等临床结果的影响。方法:对113例2005年8月至2012年7月在阜外医院接受心脏移植的患者进行回顾性研究,所有患者均用巴利昔单抗诱导治疗,术后采用他克莫司/环孢素A更换为他克莫司+霉酚酸酯/硫唑嘌呤+泼尼松的三联免疫抑制疗法,其中41例受者1年内未换药,72例受者1年内由CsA更换为Tac。记录受者使用Tac后1个月、3个月、6个月和12个月的剂量和Tac稳态谷浓度,计算其浓度/剂量值(C/D)。利用MassARRAY(?)分子量阵列技术平台对心脏移植受者进行CYP3A5基因多态性检测。比较各基因型受者不同时间的Tac C/D值、心内膜心肌活检分值和急性排异反应死亡率及全因死亡率。结果:113例心脏移植受者中,野生纯合子(*1/*1型)受者5例(4.4%),突变杂合子(*1/*3型)受者34例(30.1%),突变纯合子(*3/*3型)受者74例(65.5%),CYP3A5基因突变率为80.5%。三种基因型受者1个月的C/D值分别为47.34± 11.40,116.11±42.40,293.70±171.20,P=.000。其中 41 例术后 1 年内始终应用 Tac 的受者中,*1/*3型占10例,*3/*3型占31例,两组各时间点的稳态C/D值分别为1个月 134.23±57.30 vs 323.00±128.67,P=0.000;3 个月 98.32±39.43 vs 292.07±141.08,P=0.003;6 个月 90.00±21.31vs 341.68±165.02,P=0.002 和 12 个月96.02±29.33 vs 339.23±162.30,P=0.018;前者在各时间点达到稳态血药浓度所需的Tac剂量均高于后者,分别为:1个月0.042mg/kg(95%CI:0.025-0.058),3 个月 0.027mg/kg(95%CI:0.001-0.052),6 个月 0.038mg/kg(95%CI:0.008-0.068),12 个月 0.075mg/kg(95%CI:0.045-0.104);两组受者术后各时间点的心内膜心肌活检分值分别为1个月1.50±0.58 vs 1.43±0.73,P=0.867;3个月 2.00±1.73 vs 1.55±1.00 P=0.512;6 个月 2.33±1.53 vs 1.36±0.84,P=0.132;长期随访中,因急性排异反应所致的死亡率分别为10%vs 0%,P= 0.244;全因死亡率分别为20%vs 9.7%,P= 0.580。结论:CYP3A5基因突变在中国黄种人中较常见,达80.5%。CYP3A5表达型受者对应Tac快代谢,其Tac的C/D值显著低于CYP3A5不表达型受者,达到稳态Tac血药浓度所需的Tac剂量显著高于后者。此外,前者半年内心内膜活检的结果分值高于后者,但差异不具有统计学差异,可能与样本量不够大有关。