间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSC)具有易于分离及多向分化潜能等优点，最早被认为是组织工程理想的种子细胞。随后发现MSC具有强大的免疫调节能力，更进一步推动了MSC的相关研究，使其成为最有希望实现临床化的细胞之一。但目前限制MSC临床化应用还存在两大障碍:异质性和难以规模化扩增。在Clinical Trials上注册的间充质干细胞临床研究中，有很大一部分试验因治疗效果不稳定而导致临床研究终止，导致这种治疗结果的差异性及临床疗效不佳的主要原因是成体来源的MSC为异质性细胞的群体，不同个体、组织来源的MSC，甚至同一组织不同批次提取到的MSC都可能是包含多种亚型的异质性群体，不同亚型的MSC功能存在差异。因此，区分不同亚群MSC，进而筛选出在临床疾病应用中起关键作用的MSC亚群，消除其异质性的影响是目前将MSC临床应用亟需攻克的关键技术问题之一。
　　我们的研究建立了多能干细胞分化为MSC的定向诱导方案，构建了中胚层特异性标志Brachyury启动子驱动的GFP报告系统，建立了中胚层祖细胞向MSC诱导的方法，所得到的中胚层MSC(inudced mesodermal MSC，iM-MSC)表达MSC特异的表面分子标志，且具有成骨、成脂、成软骨三系分化能力，符合MSC的判定标准。其次，建立了多能干细胞经神经嵴分化为MSC的诱导方案。利用流式分选HNK1和P75双阳细胞获得NCSC进一步诱导为MSC，建立了从多能干细胞向神经嵴MSC(induced neural crest drived MSC，iNC-MSC)分化的体系，同样地，所得到的神经嵴MSC表达MSC特异的表面分子标志，且具有成骨、成脂、成软骨三系分化能力，符合MSC的判定标准。
　　进一步研究发现中胚层来源的MSC增殖能力更强，神经嵴来源的MSC迁移、侵袭及分化能力更强，两种MSC体外免疫调节能力都显著优于骨髓来源的BMSC。在下肢缺血的小鼠模型中神经嵴来源的MSC具有更好的治疗效果。比较不同来源MSC的成血管相关因子分泌、细胞靶向能力相关受体表达情况等发现与细胞靶向能力相关的嘌呤受体P2ry1在神经嵴来源的MSC中具有更高表达量。在骨髓来源的MSC中过表达P2ry1基因能提高细胞的靶向迁移效应，提高协助成血管的能力，将可为MSC的纯化及应用提供新思路。