酶催化多组分反应合成氮杂环方法研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liu1208
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
酶促合成作为一个新手段已经引起了化学家们广泛的研究兴趣,近年来,许多研究组发现酶具有催化多功能性,比如酰化酶和蛋白酶催化Michael加成、消旋酶催化aldol加成、酰化酶和谷氨酰胺转移酶催化Henry反应等,因此,水解酶可以应用于更多有机合成反应,已取得诸多成果。但是,水解酶催化多组分一锅法反应还鲜有报道,尤其是构筑结构复杂的杂环化合物。论文研究建立了酰化酶催化醛、氰基乙酰胺和1,3-二羰基化合物三组分一锅合成3,4-二氢吡啶-2-酮方法,发现了酰化酶AA的催化新功能,反应中形成了四个新化学键和一个六元氮杂环,实验通过无酶、BSA和失活酰化酶的对照实验表明了酶催化中心的作用,提出了相应的催化机理;实验考察了酶的种类、溶剂、底物摩尔比、催化剂量和底物结构变化等因素对反应效率的影响,合成了一系列基于3,4-二氢吡啶-2-酮核心的新化合物。论文研究建立了酰化酶AA催化醛、氰基乙酰胺和乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸环己酯的一锅三组分反应制备吡啶-2-酮的方法,研究提出三组分反应经过Knoevenagel缩合-Michael加成-分子内环化-氧化的多步串联途径;实验考察研究了酶的种类、溶剂、温度、催化剂量和底物结构变化等对反应的影响,通过氮气保护的对照实验数据分析,证实反应中空气起到了氧化剂的作用,把3,4-二氢吡啶-2-酮氧化成了吡啶-2-酮。论文研究建立了酰化酶AA催化芳香醛、氰基乙酰胺和单酮的三组分反应合成吡啶-2-酮方法;研究发现该反应实际是一个五分子参与的反应,原位生成氢供体(3,4-二氢吡啶-2-酮)和氢受体(Knoevenagel缩合物),实验通过HPLC定量监测两个中间体的转化过程,进一步确认了原位氢转移过程的存在;该方法可以同时合成吡啶-2-酮和α-烷基化腈两个结构骨架,而α-烷基化腈经分离和化学转化可高产率合成p-氨基酸化合物。论文研究建立了脂肪酶催化靛红、丙二腈和烯酮类三组分一锅法反应合成螺环结构方法;研究考察了酶的种类、溶剂、含水量、催化剂量、底物摩尔比和温度等对反应产率的影响,制备了一系列的螺环化合物;研究结果表明,脂肪酶PPL在DMSO中具有最佳的催化活性;4位取代的靛红几乎不能参与反应,氰基乙酰胺或氰基乙酸乙酯代替丙二腈时,也没有检测到产物,说明底物的空间位阻效应显著。论文发展了核酸酶催化的靛红衍生物和环酮之间的直接不对称aldol加成反应。详细研究了一系列反应条件对催化活性和立体选择性的影响,包括酶的种类、溶剂、水含量、底物摩尔比和底物结构等。结果表明,体系中添加15%去离子水可以提高核酸酶的催化效率和立体选择性,最高分离产率95%,ee值82%,非对映立体选择性dr值为99/1。论文总共合成了84种化合物,其中15种3,4-二氢吡啶-2-酮衍生物,34种吡啶-2-酮衍生物,12种螺环化合物,12种aldol加成产物,6种α-烷基化腈衍生物,3种烯酮类化合物,1种制备氨基酸中间体和1种p-氨基酸。产物经1H NMR、13C NMR、 FTIR、HRMS等手段表征分析和验证,证实其中56种为新化合物。
其他文献
多目标追踪(Multiple Object Tracking,MOT)与无意视盲都是生活中的常见问题,也是近年来心理学研究的热点问题。多目标追踪主要是考察被试在动态情境中同时注意并追踪多个客体的
平降饮胶囊是根据前辈多年的临床经验挖掘整理而成的经验方。在临床中应用多年,疗效颇佳,具有补益肝肾、滋阴潜阳、宁心安神、清化痰湿的功效。现将本科自2003年7月至2006年9月
发行一向在报纸经营中处于枢纽地位,是报纸生存和发展的"生命线"。当前,整个中国报业都处在文化体制改革的大背景下,讲求"面向市场,面向群众"。作为重要生产环节的报纸发行,
目的探讨纤溶酶与参麦注射液治疗脑梗死的临床疗效及其对患者血流变学的影响。方法选取2014年3月—2016年3月我院收治的脑梗死患者100例,随机分为治疗组(50例)和对照组(50例),两
紫砂文人壶自明代中期初创至今,有五、六百年历史,在整部中国陶瓷艺术史中算是一个短小的篇章。自其伊始,便与茶道相融合,并承载着诗文、绘画、篆刻,尤其是书法艺术的表达。
随着计算思维受到越来越广泛的关注,传统的机械专业课程教学受到了巨大的挑战,培养机械专业学生的计算思维能力以及让学生具有一定的探索精神显得尤为重要。因此,必须对如何
本篇论文主要是探讨汉语被字句的“偏离义”问题,这里的“偏离义”包括“预设、预期、理想认知模式”的偏离,同时还包括句子隐含的“偏离义”,最后,我们把这个“偏离义”上升为汉
本文通过对比韩国和我国个人所得税费用扣除标准在工资、薪金扣除、生计扣除、特别扣除上的特点,指出韩国个人所得税费用扣除标准对我国的启示,以期为我国个人所得税费用扣除
ue*M#’#dkB4##8#”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:(100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技
植物防御素是一类碱性、富含半胱氨酸、具有抗菌活性的低分子量多肽。不同植物防御素抗菌活性差异较大,但高级结构相似,都是1个α-螺旋和3个反向平行的β片层结构。植物防御素