研究背景恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是原发于淋巴结或结外组织淋巴或器官的一种恶性肿瘤,来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。在发达国家,ML为全部恶性肿瘤排名的第7位,在发展国家中为第9位,世界总的排名为第9位。和世界部分地区相比,中国属于低发病率地区。世界各地的资料均显示非霍奇金淋巴瘤的发病率随年龄增长而呈持续上升的趋势,从儿童期到80岁,发达国家高发年龄区段为男性60-70岁,女性70-74岁,但在发展中国家年青人占相当高的比率。各种亚型在不同年龄段的构成比不同,成人B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-Cell NHL)占85%,T-Cell NHL约占15%;儿童B-CellNHL占35%,而T-Cell NHL占65%;Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞型更多发生于儿童。肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的发展过程,是多基因共同作用的结果。细胞增殖、分化及凋亡均是细胞的基本生命活动,三者密切相关。正常细胞的增殖、分化及凋亡受到一系列复杂基因群的严格调控,其中任何一个环节发生问题都可能导致此三者之间的平衡失调,进而导致恶性肿瘤的发生、发展。细胞凋亡是生命的基本特征之一,凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展。Bcl-2是第一个被发现的细胞凋亡抑制基因,1984年由Tsujimoto等人在研究人类滤泡性淋巴瘤时发现。正常情况下Bcl-2基因定位于人染色体18q21,由3个外显子组成,编码239个氨基酸组成的分子量为26Kb的Bcl-2蛋白。Bcl-2基因的重排是染色体易位t(14;18)的结果,正常和易位的等位基因均表达一种膜结合蛋白质,定位于线粒体膜,具有阻断细胞凋亡的作用。Livin是新近发现的IAPs(凋亡蛋白抑制因子)家族的新成员,又名ML-IAP或KIAP,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子之一,该因子主要通过直接抑制caspase-3的活化来阻断死亡受体及以线粒体为基础的凋亡途径。Smac由Wang等于2000年7月首次报道,他们从HeLa细胞中分离出一种新型线粒体蛋白质,命名为第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(second mitochondrial-derived activator of caspase,Smac)。Smac通过与IAP家族成员相互结合,解除IAP对caspase-9、3、7等的抑制作用,激活caspase级联反应,促进细胞凋亡。目的:探讨凋亡抑制基因Bcl-2、Livin和促凋亡基因Smac在B-Cell NHL中的表达,三者之间的关系以及三者的表达与B-CellNHL临床预后因素的关系。方法:应用免疫组织化学法检测40例B-Cell NHL、15例淋巴结反应性增生中Bcl-2、Livin和Smac的表达情况。结果:Bcl-2、Livin在B-Cell NHL中的阳性表达率分别为62.5%和65%,与其在淋巴结反应性增生中的阳性表达率(分别为26.7%、20%)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);Smac在B-Cell NHL组的阳性率为60%,与淋巴结反应性增生组的80%的阳性率比较,差异无统计学意义(P=0.165＞0.05);Bcl-2和Livin在B-Cell NHL中的表达呈正相关(r=0.731,P＜0.001);Bcl-2与Smac两者的表达呈负相关(r=-0.316,P＜0.05);Livin与Smac两者的表达呈正相关(r=0.364,P＜0.05);在B-Cell NHL中,Bcl-2,Livin阳性表达与患者的性别、年龄、AnnArbor分期无关(P＞0.05),Smac阳性表达与患者的性别、年龄无关(P＞0.05),而与AnnArbor分期有关(P＜0.05)。结论:B-Cell NHL中Bcl-2与Livin可能起协同作用,共同抑制肿瘤细胞的凋亡;Bcl-2与Smac可能起相互拮抗作用,共同调节细胞凋亡;Livin与Smac在B-Cell NHL的发生发展中可能起协同作用。