对HIV-1 R5-X4表现型转换的动力学建模与系统性分析

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艾滋病是一种危害性极大的传染病,如今,随着现代生活节奏的加快,艾滋病的扩散越演越烈。社会对艾滋病的感染、发病机理及其预防、治疗的研究越来越重视,然而,三十多年来,尽管生物学家和医学家从多个角度,在关于人类免疫缺陷病毒(HIV)和受体细胞的相互作用方面,进行了免疫学、微生物学及动力学的深入探索,仍然没有找到能够完全治愈艾滋病的医疗手段,特别是对于HIV感染后期在部分病人身上会发生的R5-X4病毒表现型转换这一现象,至今没有明确的解释。HIV一般通过使用趋化因子受体CCR5或CXCR4作为复合受体进入靶细胞。在HIV-1感染的早期,使用CCR5作为复合受体的病毒属于优势种群;而到了后期,使用CXCR4作为复合受体的病毒有可能逐步出现并占据主导地位。为了探索可能导致这一现象发生的因素,我们建立了 一个拥有时变参数的五维动力学模型,并在该模型的基础上进行了灵敏度分析。本文逐一分析了每一个因素对R5-X4病毒表现型转换发生的可能性的影响,并得到了超出预期的有趣结果。结果显示,在不同的病人身上,对病毒表现型转换起重要影响的因素并没有太大的改变,并且这些因素在疾病发展的全过程中都保持着较大的灵敏度。这些因素主要包括CD4+T细胞和病毒的增殖速率以及病毒的死亡速率。值的一提的是,尽管病人间各个因素影响力的排序是不同的,但各个因素影响力随时间的变化趋势在不同病人间的趋势是相似的。对这一现象的认知为临床抗病毒治疗,如抗艾滋药物的研发和使用、基因治疗方案的确定以及抗艾滋疫苗的研发,提供了一些新的思路和想法。
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