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目的观察蒙药肉豆蔻对于氯化钙及乌头碱诱发的大鼠心律失常心电图的影响、对于Connexin43缝隙连接蛋白的表达的影响,探讨肉豆蔻抗心律失常的分子机制及作用靶点。方法应用动物心电图机、心电示波器观察大鼠心电变化及对实验性心律失常的作用,应用免疫组化技术观察Connexin43缝隙连接蛋白表达的变化。结果肉豆蔻给药组,以中剂量组为例心率212±16(n/min)、P-R间期56.3±7.4(ms)、Q-T间期46±8(ms)明显差异于空白对照组心率360±21(n/min)、P-R间期37.5±7.1(ms)、Q-T间期40±1(ms)(n=8,P<0.05),可见肉豆蔻给药组能够明显降低实验性心律失常大鼠的心率、延长P-R间期、Q-T间期;肉豆蔻给药组对于氯化钙诱发的心律失常,以中剂量组为例室颤发生率37.5%、死亡率25.0%明显低于空白对照组室颤发生率87.5%(n=8,P<0.05)、死亡率100.0%(n=8,P<0.01)。对于乌头碱诱发的心律失常,肉豆蔻给药组室早出现时间7.0±1.0(min)、室速出现时间27.9±4.9(min)、心律失常发生率37.5%、死亡率37.5%明显差异于空白对照组的64±31sec(n=8,P<0.05)、6.3±1.0(min)(n=8,P<0.05)、62.5%(n=8,P<0.05)、87.5%(n=8,P<0.05)。肉豆蔻给药组,对于氯化钙诱发的心律失常Connexin43缝隙连接蛋白表达,以中剂量给药组为例,阳性细胞数30±6(/个.切片-1)明显高于空白对照组18±7(/个.切片-1)(n=8,P<0.05)。对于乌头碱诱发的心律失常Connexin43缝隙连接蛋白表达,以中剂量给药组为例,阳性细胞数26±4(/个.切片-1)明显高于空白对照组18±7(/个.切片-1)。结论肉豆蔻水提液能够延长大鼠心率、P-R间期、Q-T间期,这一负性频率、负性传导作用可能是肉豆蔻水提液抗心律失常作用的药理学基础,肉豆蔻水提液对于氯化钙或乌头碱诱发的心律失常明显的对抗作用,其作用靶点可能是ICa(L)、INa,使失衡的离子通道恢复原有的平衡状态。肉豆蔻水提液可以增强实验性心律失常大鼠Connexin43缝隙连接蛋白的表达,即肉豆蔻水提液可以保持离子稳定和细胞间耦联,保持心肌传导的均匀各向异性。