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对乙酰基氨基酚（Acetaminophen,APAP）是应用非常广泛的止痛和退烧的药物,临床中由于大量服用药物而引发的药物性急性肝损伤时有发生,严重时会导致肝脏的衰竭,对人类健康威胁很大。人参号称“百草之王”是五加科植物,具有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明日开心益智”的功效,为了提高或改变药物的药理活性,多采用蒸制和加热的方法来改变它的化学成分,特别是蒸制过程中会生成具有抗癌,抗炎等功效的稀有皂苷Rg3和Rg5,人参皂苷Rg5可以抑制炎性因子的分泌,降低炎症反应,起到抗炎的作用,同时也可以抑制细胞的凋亡促进细胞的再生,基于人参的相关药理作用特性,我们主要对人参二醇型皂苷和稀有皂苷Rg5的肝保护作用和可能的机制进行探讨和研究。1.主要研究二醇组皂苷（Panaxadiol Saponins,PDS）对APAP诱导肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。将32只雄性ICR小鼠随机分为空白对照（Normal）组、APAP组、PDS（150 mg/kg和300 mg/kg）+APAP组。PDS连续给药7d,于末次给药1h后按250 mg/kg腹腔注射APAP诱导小鼠肝脏损伤,24h后通过检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平评价肝功能的变化;检测肝组织中还原型谷胱甘肽（GSH）的水平变化,以评价小鼠肝组织中氧化应激的水平;检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）评价肝组织中炎症水平;此外,H&E,Hoechst 33258,免疫组化（Bax）和免疫荧光染色（CYP2E1）观察肝组织病理学变化,抗凋亡及抑制氧化应激情况。结果显示与模型组比较,PDS预给药治疗组,小鼠血清ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平显著降低,肝组织中GSH水平显著升高,同时改善了肝脏损伤程度。因此我们认为PDS对APAP诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关。2.主要研究人参稀有皂苷Rg5对APAP诱导肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。动物实验,人参稀有皂苷Rg5按10mg/kg和20mg/kg连续给药7天,于末次给药1h后按250 mg/kg腹腔注射APAP诱导小鼠肝脏损伤,24h后检测血清指标。结果表明,与模型组相比,人参皂苷Rg5可以有效降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,提高肝脏组织还原型谷胱甘肽（GSH）水平,降低丙二醛（MDA）水平。此外,人参皂苷Rg5能够显著抑制肝组织中TNF-α和IL-1β等炎症因子的升高,降低Bax,Caspase3,CYP2E1,4-HNE,3-NT,iNOS的表达,增加了Bcl-2的表达。总的来说,人参皂苷Rg5抑制APAP引起的肝损伤的可能机制是通过抑制脂质过氧化,硝化反应及抗凋亡,抗炎症等。人参二醇组皂苷在高温的环境下,会发生水解,生成稀有皂苷Rg3和Rg5,为了提高Rg5的转化率,优化工艺流程,我们选取的二醇组皂苷中的Rb1进行转化,并进行正交实验分析,选出最优工艺条件。综上所述,高温微酸环境下,Rb1转化成Rg5的最优条件为,95℃,30%的酸浓度,反应45min,缩短了反应的时间,减少了副产物的生成,使反应得率有所增加。从药理实验结果可以看出PDS对APAP肝损伤的保护机制主要是通过降低了血清中的ALT和AST的活性抑制了肝细胞的凋亡降低了脂质过氧化反应减少炎症因子的表达。由二醇组皂苷在微酸高温高压环境下水解得到的稀有皂苷Rg5对APAP诱导的肝损伤小鼠具有一定的改善作用,主要的作用机制是修复了受损的线粒体细胞膜降低了细胞膜的通透性增加了血液中转氨酶的活性。抑制了氧化应激反应,增加了GSH的含量,从而对肝脏起到了保护作用。