索拉非尼与局部治疗联合方式在合并门静脉癌栓肝癌患者中的对比研究

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目的评价放射性碘粒子植入肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)的长期疗效和安全性。
  材料与方法这是一项回顾性研究,纳入了不可切除肝恶性肿瘤合并门静脉癌栓患者137例。A组患者采用索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE),共78例患者。B组患者在索拉非尼联合TACE的基础上在门静脉癌栓上植入碘-125放射性粒子,共59例患者。比较两组患者治疗后的无进展生存率(Progression-free survival,PFS)和总生存率(Overall survival,OS),以及探讨该治疗模式中的安全性。
  结果对入组的137例患者进行分析,各组间基线特征无显著性差异。在研究过程中,入组患者共有44次索拉非尼剂量中断(A组n=23,B组n=21,P>0.05)。索拉非尼剂量减少52例(A组30例,B组22例,P>0.05)。引起剂量中断或剂量减少的最常见病因主要包括手足综合征(Hand-foot syndrome,HFSR)、高血压、皮炎、及消化道反应等,但对症支持治疗后仍能继续当前方案治疗。两组患者在常见不良反应的发生率之间均未见明显差异,且A、B两组患者的不良反应主要来源于索拉菲尼的靶向治疗及介入的栓塞治疗。在第一周期治疗后,所有患者肝功能均出现短暂性改变,具体表现为白蛋白下降,胆红素、AST、ALT升高,但两组患者的肝功能改变呈现一致性,两组患者在第二周期复查相关指标,肝功能指数均可恢复至基线水平。往后的两次复查肝功能相关指标,两组患者均未见显著差异。两组患者的中位无进展生存期无明显差异,分别为4.1个月和6.2个月(HR,0.691;95%CI,0.464-1.028;P=0.096);在亚组分析中,对于I型、II型、和III型门静脉癌栓患者,两组患者的PFS分别是8.2个月和10.8个月(HR,0.769;95%CI,0.361-1.638;P=0.499)、4.6个月和7.2个月(HR,0.649;95%CI,0.346-1.217;P=0.186)、2.1个月和2.4个月(HR,0.662;95%CI,0.329-1.329;P=0.230)。在总生存期方面,B组的中位生存期明显高于A组患者,分别是13.2个月和8.2个月(HR,0.539;95%CI,0.363-0.801;P=0.002)。在亚组分析中,A、B两组患者在Ⅰ型、Ⅱ型和III型PVTT的中位生存期分别为13.4个月和18.8个月(HR,0.482;95%CI,0.224-1.037;P=0.045)、8.5个月和12.9个月(HR,0.443;95%CI,0.235-0.833;P=0.010)、3.9个月和5.4个月(HR,0.537;95%CI,0.269-1.074;P=0.085)。
  结论索拉菲尼联合综合介入治疗的安全性在可接受范围之内。门静脉癌栓放射性粒子植入可明显提高肝癌合并I、II型门静脉癌栓患者的总生存期;而对于III型门静脉癌栓患者,无论是否加强肝内治疗,患者预后均较差。
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