酒精中毒是引发脑血管病变不容忽视的原因之一。近年来，随着社会的改革开放及国民生活水平的不断提高，各种酒类饮料开始大量涌现。嗜酒、酗酒、酒依赖逐渐形成普遍性，酒精中毒已经成为严重危及人类健康的世界性的社会问题。目前的研究结果表明酒精中毒引起脑血管病变及相关脑组织损伤的机制与高脂血症、高血压、β-内啡肽、血液高凝状态、心率失常、脑局部血流量减少及离子紊乱有一定关系。而对于酒精中毒是否会引起脑部血管自身的病理改变，引起血管重塑，导致脑部相应的血液供应障碍，从而进一步引起脑组织的变性和损伤却无有关报道。所以本课题拟通过制备酒精中毒动物模型来观察脑血管自身的病理变化及相关的脑组织损伤的表现，提供相应的客观依据，从而对于长期大量饮酒的人群采取相应的保护措施以有效减少脑血管疾病的发生。[目的] 酒精中毒可以引起脑血管病变及脑组织的变性和损伤，以往我们仅仅注意到高脂血症、高血压、β-内啡肽、血液高凝状态、心率失常、脑局部血流量减少等间接原因所致脑损伤这一结论，却在很大程度上忽略了酒精中毒对脑部血管本身是否可直接产生损伤，进而再产生对脑组织的损伤这种可能性。本课题拟制备酒精中毒大鼠的动物模型，通过光学显微镜及电子显微镜来观察酒精中毒所引起的脑血管自身的病理变化及相关的脑组织损伤的表现，提供相应的客观依据，从而对于长期大量饮酒的人群可以预先采取相应的保护措施以有效减少酒精中毒所引起的脑血管疾病发生。[方法] Wistar大鼠随机分为酒精中毒组22只与对照组16只。酒精中毒组：每天每只大鼠按8ml/kg用50%的酒精分两次进行灌胃，其间间隔6小时，两周后改为每天每只大鼠按10ml/kg用50%的酒精分两次进行灌胃，一周后再改为每天每只大鼠按12ml/kg用<WP=35>50%的酒精分两次进行灌胃，其间间隔均为6小时，共灌胃4周。对照组：同时用同等量的生理盐水进行灌胃，共灌胃4周。实验期间观察两组大鼠的一般情况，定期测量体重。两组大鼠均灌胃四周后经升主动脉灌注相应固定液固定后取出脑组织。进一步固定后脱水、包埋、切片、染色，进行光学显微镜及电子显微镜观察。 [结果] 实验组大鼠在灌胃期间出现毛发干枯、脱落，营养不良，大便稀溏等情况。部分还出现脑血管意外的表现：偏侧肢体瘫痪及病变侧的霍纳氏征。3周后两组大鼠的体重差异有统计学意义（p<0.05）。光学显微镜下及电子显微镜下均可观察到实验组大鼠的大脑、小脑、海马等部位有脑血管及脑组织的组织学改变及超微结构的改变。[讨论] 目前没有满意和成型的酒精中毒性脑血管病变及相应脑组织损伤的动物模型的制备方法，而找到一种理想的制备方法又是十分重要的。我们在大鼠能够耐受的条件下逐渐加大灌胃的酒精剂量，保证灌胃频率，这样既可以保证造模的确定性，又能够避免盲目加大剂量造成动物死亡，同时可以节省实验时间。本实验时间虽然比较短，但是采用了每天大剂量及频繁应用高浓度酒精灌胃，实验期间实验组大鼠已有脑血管病变的表现，实验结束时实验组大鼠的脑组织出现了光学显微镜和电子显微镜可见改变。可以认为根据大鼠的体重采用较高浓度的酒精每天多次灌胃制作酒精中毒性脑血管病变及相应脑组织损伤的动物模型是可行的。通过光学显微镜观察实验组及对照组大鼠的大脑、小脑、海马等部位，发现即使是在酒精中毒早期脑内各个部位已有血管及组织的病理改变。实验组大鼠额叶小动脉即出现管壁轻度增厚，管腔轻度狭窄。内皮细胞部分脱落，内弹力膜出现皱褶，厚薄不一。血管平滑肌细胞部分增生，胞质轻度浓染，外膜胶原纤维增生的早期血管病变。实验组大鼠大脑额叶皮质及小脑皮质、海马等部位均有神经细胞的数目减少及不同程度的细胞变性。细胞改变最为明显的是小脑皮质的神经细胞，颗粒细胞及蒲肯野细胞均明显减少，细胞变性显著，其中以蒲肯野细胞改变最为明显。通过电<WP=36>子显微镜对脑血管内皮细胞及细胞核的观察，为我们提供了较光学显微镜更为直观的依据，构成血管的最基本的内皮细胞首先出现病变，进而引起血管自身的结构重塑，影响脑部血液供应，从而引起脑组织变性及损伤。由于脑部血液供应障碍，而使相应细胞器处于缺血、乏氧状态，导致结构改变，影响功能，并以此形成恶性循环，造成脑部不可逆的损伤。综上，可为在临床工作上对长期大量饮酒的人群提前采取脑血管保护措施，以预防脑血管疾病的发生提供了客观依据。[结论]一、根据大鼠的体重采用较高浓度的酒精每天多次灌胃制作酒精中毒性脑血管病变及相应脑组织损伤的动物模型基本上是一种较为理想的方式。 二、通过光学显微镜观察发现即使是在酒精中毒早期脑内各个部位已有血管及组织的病理改变。最为明显的是小脑皮质的神经细胞，其中又以蒲肯野细胞改变最为明显。由于血管的病变及结构重塑，影响脑部的血流情况，从而引起脑组织的变性及损伤。三、通过电子显微镜对脑血管内皮细胞、细胞核及其他相关组织、细胞器超微结构的观察，为我们提供了较光学显微镜更为直观的依据，构成血管的最基本的内皮细胞出现病变，血管自身结构重塑，影响脑部血液供应，从而引?