背景:肌营养不良蛋白聚糖(dystroglycan,DG)是肌营养不良蛋白复合物(dystrophin-glycoprotein complex,DGC)的重要组成部分,以其两个亚基α-DG和β-DG组成的异二聚体形式存在。最初在研究肌营养不良疾病时被发现,后被发现广泛表达于人体骨骼肌及许多组织中,被认为是一种重要的粘附分子。早期研究发现DG对于上皮细胞的发育以及组织基底膜的形成起着巨大作用,随着对DG生物学功能研究的深入,越来越多的结果显示DG表达的异常变化存在于很多人类肿瘤的发生发展过程中,DG很可能作为一种抑癌基因产物在肿瘤发生与维持肿瘤细胞生物学行为方面起着重要作用,诸如乳腺癌、结肠癌、头颈肿瘤及前列腺癌等实体肿瘤中均有报道。胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,而且进展期或晚期胃癌患者治疗效果差。尽管目前已有不少关于胃癌发生及转移机制的研究,但其机制尚不清晰,进一步阐明胃癌发生、发展及侵袭的过程将有助于发现新的胃癌治疗措施,可望提高胃癌综合治疗水平。本研究旨在探讨DG在胃癌患者中切缘正常粘膜、癌肿原发灶、淋巴结转移灶及远处转移灶之间的表达差异,分析DG表达在胃癌发生、发展及侵袭中的可能作用,探讨DG表达在胃癌的基础研究和临床实践中的指导意义。方法:本次研究对象来源为1999年10月至2007年10月间浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科所收治的胃癌患者694例,其中646例进行了手术治疗。在手术病例中,共筛选具有完整病历资料并且伴有远处转移标本20例(包括远处脏器转移及腹腔种植转移),作为本次研究对象。对20例患者的胃癌原发灶组织块进行切片和HE染色,评估原发灶的相关临床病理特征,包括肿瘤大体分型、浸润深度、组织学类型、分化程度以及淋巴结转移情况。并对所有病例的切缘正常粘膜、胃癌原发灶、淋巴结转移灶以及远处转移灶进行组织切片,同时应用免疫组织化学染色(SP法)检测DG在胃癌患者切缘正常粘膜、胃癌原发灶、淋巴结转移灶以及远处转移灶中的表达,探讨DG在胃粘膜中表达的定位特点,以了解DG在胃癌发生发展以及侵袭过程中表达的差异,并分析DG在肿瘤原发灶的表达与相关临床病理特征之间的关系。实验中DG在胃癌患者切缘正常粘膜、癌肿原发灶、转移淋巴结及远处转移灶中表达的比较采用相关样本秩和检验;在不同肿瘤临床病理学特征的胃癌原发灶中DG表达水平的差异采用独立样本秩和检验。结果:①α-DG在胃癌患者切缘正常粘膜、胃癌原发灶、转移淋巴结及远处转移灶的阳性表达率分别为95%,70%,25%,5%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。②β-DG在切缘正常粘膜、胃癌原发灶、转移淋巴结及远处转移灶的阳性表达率分别为70%,55%,10%,10%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。③胃癌原发灶中α-DG的表达在不同的胃癌组织学类型中存在差异,且具有统计学意义,而在不同的大体分型、肿瘤分化程度、浸润深度及不同的淋巴结分期之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。④胃癌原发灶中β-DG的表达在不同的大体分型、病灶组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期之间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。⑤α-DG在切缘正常粘膜与胃癌原发灶中表达下调程度在不同的大体分型、病灶组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。⑥β-DG在切缘正常粘膜与胃癌原发灶中表达下调程度在不同的大体分型、病灶组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:对比α-DG和β-DG在胃癌切缘正常粘膜表达的阳性率,其在胃癌原发灶表达的阳性率显著降低,而在转移病灶中(淋巴结转移及远处转移)α-DG和β-DG表达的阳性率进一步下降。印戒细胞癌组的α-DG表达水平显著低于乳头状腺癌组和管状腺癌组,α-DG在癌组织中的表达对预后有一定参考意义。在不同大体分型、病灶组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期亚组中,β-DG在胃癌原发灶的表达无统计学差异。