聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PDLLA)是一种由亲水性PEG和疏水性PLA组成的两亲性嵌段共聚物,能够在水中自组装成胶束。将传统小分子药物与其结合使用可提高药物缓释效果,延长半衰期。本研究采用源内裂解技术,利用离子源内的解簇电压,将mPEG-PDLLA在进入质谱仪的四极杆前打碎,生成了一系列PEG结构相关和PLA结构相关的碎片。其中PEG部分相关碎片的m/z分别为133.08592、177.11214等,相邻片段的m/z差为44 Da,对应聚乙二醇一个结构单元的分子量。PLA部分相关碎片的m/z分别为145.1、217.12、361.2、433.1、505.1、577.1等,相邻片段的m/z差为72 Da,对应聚乳酸一个结构单元的分子量。通过优化解簇电压,选择灵敏度高且稳定的m/z 505.0作为母离子进入Q2中继续打碎,得到m/z 217.0的碎片作为子离子用于定量分析。经优化液相色谱条件后建立了针对大鼠体内不同生物基质的mPEG-PDLLA的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,该方法定量下限为0.05μg/mL。线性范围为0.05~5μg/mL,日内、日间准确度和精密度误差均在±15%以内。大鼠尾静脉给药1.25,2.5和5 mg/kg mPEG-PDLLA后,mPEG-PDLLA在体内快速消除,血浆消除半衰期为1.16±0.125小时,半衰期较短,这与聚乳酸部分的生物可降解的性质有关,同时也有助于mPEG-PDLLA包裹或键和的载药制剂的快速释药。组织分布结果表明,给药后mPEG-PDLLA随血流流经全身,主要分布在心脏、肝脏、肺、肾脏、膀胱及脾脏等高灌注速率器官中。给药4小时后,mPEG-PDLLA在各组织器官的药物浓度逐渐降低,肝脏和肺降至峰值的10%左右,其他组织均低于定量下限,可判断mPEG-PDLLA在大鼠体内无明显蓄积现象。综上,我们开发了基于源内裂解技术的针对不同生物基质中mPEG-PDLLA的UPLC-MS/MS分析方法,并成功应用于大鼠体内药动学实验和组织分布实验,为药用高分子辅料的应用以及高分子辅料键和或包裹型纳米制剂的开发提供了理论支持。