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联合化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但肿瘤细胞产生多药耐药性是导致化疗失败最常见而又难于解决的问题。统计表明全世界90％以上肿瘤患者的死因都与多药耐药有关，临床上急需有效的多药耐药逆转剂提高化疗药物的治疗效果。P-糖蛋白是肿瘤细胞产生多药耐药的主要分子基础，为ATP能量依赖型“药泵”，青蒿素能显著降低肿瘤细胞内的三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)含量，具有逆转肿瘤细胞多药耐药的活性。本文以青蒿素为先导化合物，对其进行结构修饰，通过酯键和醚键将查尔酮类化合物引入其10位，设计并合成了10个青蒿醚类化合物(MZ01～MZ10)和10个青蒿酯类化合物(SZ01～SZ10)，其中16个为未见文献报道的新化合物，均经~1H-NMR、IR和MS确证结构。采用台盼蓝染色法，以二氢青蒿素、查尔酮类化合物CER01(1-(4-羟基苯基)-3-(4-氯代苯基)-2-丙烯-1-酮)为阳性对照，研究目标化合物MZ01～MZ10和SZ01～SZ10对人急性早幼粒白血病细胞株HL-60的生长抑制作用。大部分化合物对HL-60细胞有不同程度的生长抑制作用，其中MZ01、MZ02、MZ05、MZ08在0.2μmol／L时细胞存活率均低于4％，表现出较强的体外抗肿瘤活性，有深入研究价值。青蒿素醚类化合物(MZ)抗肿瘤活性强于青蒿酯类化合物(SZ)；查尔酮类化合物单独使用无抗肿瘤活性，可增加目标化合物的抗肿瘤活性。在此基础上，拟对青蒿素类似物进行体外多药耐药逆转活性研究，探讨降低细胞内ATP含量和逆转多药耐药的关系，试验正在进行中。