论文部分内容阅读
目的:通过研究肝X受体(LXR)激动剂与神经病理性疼痛(NP)两者之间的关系,探讨LXR激动剂治疗NP的作用机制,为LXR激动剂治疗NP提供理论依据,寻找到治疗NP的新靶点,减轻患者痛苦。方法:1.机械痛阈测量采用Up and down法,使用von Frey Filaments刺激足底,测量值用行为学软件转换成50%机械刺激撤足阈值(50%PWT),数值降低表示机械痛阈下降,即疼痛程度加重;2.对SD雄性大鼠行坐骨神经分支选择损伤(SNI)建模及鞘内置管手术,测量手术前后大鼠的50%PWT,观察建模前后机械痛阈改变;3.筛选出SNI建模及鞘内置管成功的大鼠进行药物实验,将大鼠随机分为对照组及实验组:对照组鞘内注射磷酸盐缓冲液(安慰剂,IL-10抗体的溶剂)和LXR激动剂,实验组鞘内注射IL-10抗体和LXR激动剂,50%PWT将作为给药效果的衡量指标;4.分别选用正常大鼠、SNI大鼠及鞘内注射LXR激动剂的SNI大鼠,进行Western Blot实验观察NF-κB/p65、P450scc、IL-10变化;免疫荧光检测观察P450scc的表达;5.实验数据用SPSS20软件进行统计学分析。结果:1.SNI术后50%PWT改变不仅发生在左后肢(手术侧,P<0.001),右后肢(非手术侧)也有影响;2.SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂可改善左后肢疼痛,给药1小时即起效(P<0.05),4小时达高峰(P<0.01),继而作用逐渐下降,对右后肢未造成明显影响;3.鞘内注射IL-10抗体在给药后2h内(P<0.05)能逆转LXR激动剂治疗左后肢机械性疼痛的作用。4.SNI术后,NF-κB/p65的表达上调,神经甾体合成关键酶P450scc的表达下调,抗炎细胞因子IL-10的表达逐渐下调;P450scc主要表达在神经元中;SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂后NF-κB/p65的表达下调,IL-10表达上调;结论:大鼠鞘内注射LXR激动剂可缓解大鼠NP,其作用机制可能与LXR激动剂促进抗炎细胞因子IL-10表达上调有关;因此,使用LXR激动剂可能会成为未来治疗NP的一种新疗法。