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目的:检测子宫内膜样腺癌和各型增生内膜组织中鼠双微体基因MDM2、凋亡蛋白抑制因子Livin、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶Caspase-3蛋白及其mRNA水平的表达,观察它们与子宫内膜样腺癌临床病理因素的关系,探讨MDM2、Livin和Caspase-3蛋白及其mRNA在子宫内膜样腺癌发生等生物学行为意义及临床病理学意义。方法:采用组织微阵列平台,运用免疫组织化学方法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜样腺癌组织中MDM2、Livin和Caspase-3蛋白的表达;原位分子杂交技术检测MDM2、Livin和Caspase-3mRNA的表达。结果: 1. MDM2、Livin和Caspase-3蛋白及三者mRNA在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为80.6%(58/72)、80.6%(58/72)、33.3%(24/72)及73.6%(53/72)、75.0%(54/72)、27.8%(20/72)。2.子宫内膜样腺癌组织中MDM2和Livin蛋白及其mRNA阳性表达率明显高于正常和各型增生内膜(P值均<0.01),MDM2蛋白及mRNA阳性表达率在复杂伴不典型性增生内膜明显高于正常子宫内膜(P <0.01);MDM2蛋白及mRNA过表达与组织分化、临床分期、浸润深度和淋巴结转移均无关;Livin蛋白及mRNA阳性表达与组织分化有关(P <0.01),与临床分期、浸润深度及淋巴结转移无关。3.子宫内膜样腺癌组织中Caspase-3蛋白及其mRNA表达则显著下降(P值均<0.01),复杂伴不典型性增生内膜中Caspase-3蛋白及其mRNA表达较正常子宫内膜亦显著下降(P <0.05);与组织分化有关(P <0.05),与临床分期、浸润深度及淋巴结转移无关。4. MDM2、Livin、Caspase-3蛋白与相应的mRNA呈正相关; Livin和Caspase-3蛋白及mRNA的表达呈负相关(rs =-0.274, P<0.05、rs =-0.335, P<0.01);Caspase-3和MDM2蛋白及mRNA表达都不相关;MDM2和Livin蛋白及mRNA表达也无明显相关性。结论: 1. MDM2在子宫内膜样腺癌组织中的表达上调、复杂伴不典型性增生内膜中明显高于正常子宫内膜,说明子宫内膜病变早期就存在MDM2高表达,MDM2基因活化是癌变进程中的早期事件。2. Livin表达在子宫内膜样腺癌组织中明显高于正常和各型增生内膜、低分化癌高于高分化癌,提示Livin过表达促使子宫内膜细胞过度增殖并向恶性表型转化,是反映癌变进展的有用指标。3. Caspase-3在子宫内膜样腺癌组织中的表达下调、复杂伴不典型性增生内膜中明显低于正常子宫内膜、低分化癌低于高分化癌,提示Caspase-3表达降低导致的凋亡抑制使细胞躲过死亡而异常增殖,可能全程参与了肿瘤的发生发展过程。4.子宫内膜样腺癌的发生是由多种基因共同参与和协同作用的结果,MDM2、Livin和Caspase-3在子宫内膜样腺癌的发生发展不同阶段均起着重要的作用,它们的表达异常有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移及预后的重要指标,为肿瘤早期诊断和分子靶向治疗及预后评估提供新的依据。