奥硝唑为继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物,临床上可用于治疗由脆弱拟杆菌等厌氧菌感染引起的多种疾病。其特点是起效快,作用持久,分布广泛,组织渗透力强,治愈率高,疗效确切并且安全性高,不良反应轻微,明显轻于甲硝唑及替硝唑,具有良好的临床开发前景。本文对奥硝唑氯化钠注射液的处方工艺及质量标准进行研究,并与上市品对比,为大生产提供稳定可靠的生产工艺和质量标准,也为申报注册和获得批准文号奠定了坚实的基础。目的：1.建立高效液相色谱法用于含量测定和有关物质的测定。2.对奥硝唑氯化钠注射液的规格、活性炭用量、pH值范围及灭菌温度等进行筛选,并进行中试放大试验。3对中试放大三批样品进行质量评价。4.对中试样品进行稳定性考察。方法：1.奥硝唑的测定方法按照《中国药典》2010版规定,选择高效液相色谱(High performance liquid chromatography, HPLC)法进行含量测定和有关物质的检测。2.优化处方,以溶液颜色、pH值、含量、有关物质、细菌内毒素、无菌、不溶性微粒等作为评价指标,考察各影响处方稳定的因素,确定最优处方和工艺,并进行了中试放大。3.对三批中试放大产品进行质量研究,包括产品性状、鉴别、pH值、溶液的颜色、重金属、含量、有关物质、无菌及细菌内毒素等,建立奥硝唑氯化钠注射液的质量标准。4.对三批中试放大产品进行影响因素、加速和长期稳定性实验考察,并按时取样检测产品质量变化,确定产品的稳定性。结果：1.确定了奥硝唑含量及有关物质的HPLC法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇：水：冰醋酸(30：70：0.2)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为318 nm。验证了方法可行性。2.确定了奥硝唑氯化钠注射液的规格、处方以及制备工艺：pH值范围为3.0-4.5；活性炭用量为0.01%(w／v)；灭菌条件为121℃热压灭菌15min。3.确定了本产品的质量标准,建立了质量评价方法。4.将中试放大产品分别进行了影响因素试验、加速和长期稳定性考察,考察结果表明在光照条件(4500Lx)下有关物质增加、含量下降。样品颜色加深,但均不深于黄绿色2号标准比色液,均符合规定。性状、pH值、溶液颜色、重金属、可见异物、不溶性微粒、有关物质、含量等指标均符合规定。在高温(60℃)条件下有关物质增加、含量下降。经60℃考察10天,样品颜色加深,但均不深于黄绿色2号标准比色液,均符合规定。30℃加速试验6个月,本品有关物质有所增加、含量有所下降,其他各项均无明显变化；40℃加速试验6个月,本品有关物质增加稍多,但均在限度范围内,样品颜色加深,但均不深于黄绿色2号标准比色液,均符合规定；长期试验18个月,本品各项指标均无明显变化。长期试验仍在进行中,以确定产品的有效期。结论：1.采用HPLC法测定奥硝唑氯化钠注射液含量和有关物质,方法可行。2.确定最优处方和工艺,并在小试工艺成熟的基础上进行了中试。3.三批中试产品质量研究结果表明,三批中试样品质量稳定可靠。4.影响因素试验、加速和长期稳定性考察,测定性状、颜色、有关物质、含量、无菌、重金属均无明显变化,表明本品稳定性好,长期试验仍在进行中,以确定产品的有效期。