【摘 要】
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近年来，基于聚合物的智能载药系统在癌症治疗领域内成为了众多学者的研究焦点。因为聚合物的结构多样化、可设计性强，而且可以设计成在肿瘤部位刺激响应的特点使得它们具有肿瘤
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近年来，基于聚合物的智能载药系统在癌症治疗领域内成为了众多学者的研究焦点。因为聚合物的结构多样化、可设计性强，而且可以设计成在肿瘤部位刺激响应的特点使得它们具有肿瘤选择性，所以越来越多的被用于药物运输中。本文充分利用肿瘤部位富含谷胱甘肽(GSH)和pH为酸性的条件，开发了两种智能载药系统，并且将其负载光敏剂(PS)二氢卟吩e6(Ce6)用于光动力治疗(PDT)中，主要的研究内容如下: 1、我们合成了一种含有聚乙二醇的大分子引发剂(PEG2000Br)，然后利用逆向增强-原子转移自由基聚合(DE-ATRP)一步合成了具有GSH响应性的两亲性聚合物PEG-b-PEGDMAs。从核磁上可以看出该聚合物的侧链末端保留着未反应的烯键，这为它和GSH发生迈克尔加成反应提供基础，进而改变其形成的胶束的亲疏水性，破坏胶束结构的稳定性，释放药物。用滴水法将其组装成胶束，根据动态光散射(DLS)以及透射电子显微镜(TEM)对胶束的尺寸形貌进行确认。随后将其用作药物载体，将Ce6负载在其中，并研究了载药胶束释放Ce6的行为。结果表明，在GSH为10mM的情况下，载药胶束有很好的释放效果。细胞毒性实验的结果表明载药胶束没有明显的暗毒性，而其光毒性比游离的Ce6要强很多。激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)以及流式细胞实验均表明载药胶束比游离的Ce6更容易被细胞内化摄取。 2、我们合成了PEG2000Br，又制备了含有缩醛结构的二（2-丙烯酰氧基乙氧基）-（4-甲氧基苯基）甲烷(ACD)单体，再通过DE-ATRP合成了聚合物PEG-b-PACDs。通过核磁可以看出该聚合物保留部分双键并含有缩醛结构。这为它和GSH发生迈克尔加成反应提供了基础，从而用于释放药物。同时，缩醛结构在酸性条件下发生水解，一样会破环结构，释放胶束中的药物。用滴水法组装聚合物得到胶束，并用DLS和TEM确认它们的尺寸和形貌。接着，将Ce6负载在胶束上，并研究它们的体外释放行为。结果表明，在含有10mM的GSH且pH为5.4的情况下，载药胶束中的Ce6的释放效果最好。根据噻唑蓝(MTT)实验检测了载药胶束的光毒性和暗毒性，结果表明该胶束几乎没有暗毒性，但光毒性十分明显，而且比游离的Ce6要高。
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