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前言：近年来,由于大剂量化疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、广谱抗生素及干细胞移植技术的应用,侵袭性真菌病(Invasive fungal disease, IFD)的发生率大大增加,其死亡率亦逐渐升高。现阶段常用的真菌实验室检测手段有镜检及培养、血浆(1,3)-β-D-葡聚糖测定(G试验)、半乳甘露聚糖检测(GM试验)、真菌的特异度核酸检测以及隐球菌荚膜多糖抗原检测。但这些检测方法都有不完善之处,或阳性率低,或敏感度、特异度不佳。我科在以前对细胞因子谱的研究发现其可作为细菌感染的良好指标,并可进一步区分革兰阳性菌和阴性菌感染,也有学者发现细胞因子在真菌感染中有特征性的表现。本文旨在研究细胞因子谱是否能鉴别血液病儿童侵袭性肺部真菌与细菌感染。研究设计：回顾性研究研究对象和方法：研究病人收录自2012年12月至2014年2月前往浙江大学医学院附属儿童医院就诊病人,侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections, IPFD)病人、肺部细菌感染病人均来自血液肿瘤科,对照组的病人为耳鼻喉科腺样体肥大拟行手术的病人,检测其细胞因子谱、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP). IPFD组和肺部细菌感染组还进行了血清降钙素原(procalcitonin, PCT)的检测。研究结果：研究共收录病人165例,IPFD组、肺部细菌感染组和对照组的人数分别为56、53和56。三组病例在年龄和性别上均无显著差异。三组的hsCRP中位数水平分别为23.5mg/L (1.0-160.0mg/L).82.5mg/L (7.0-160.0mg/L)和1.0mg/L (1.0-29.0mg/L), IPFD组、肺部细菌感染组的hsCRP水平均显著升高(IPFD组vs.对照组：P=0.000；肺部细菌感染组vs.对照组：P=0.000)。而IPFD组与肺部细菌感染组相比,后者的hsCRP水平较前者升高更为明显(P=0.000)。IPFD组和肺部细菌感染组PCT水平中位数水平分别为0.176ng/ml (0.038-3.270ng/ml)、0.514ng/ml(0.053-7.060ng/ml),肺部细菌感染组显著高于IPFD组(’=0.000)。IPFD组IL-2水平较对照组有显著的下降趋势(中位数水平：3.4pg/ml vs.4.7pg/ml, P=0.004),IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平则较对照组升高明显,其中IL-6和IFN-γ水平上升最明显(中位数水平：IL-6,37.0pg/ml vs.2.5pg/ml, P=0.000; IFN-γ,11.4pg/ml vs.4.6pg/ml, P=0.000)。肺部细菌感染组各细胞因子水平与对照组相比,IL-2水平无显著差异(中位数水平：4.3pg/ml vs.4.7pg/ml, P=0.146), IL-4、 IL-6、IL-10、 TNF-α、IFN-γ水平显著升高,其中IL-6、IL-10和IFN-γ水平上升较明显(中位数水平：IL-6,151.6pg/ml vs.2.5pg/ml, P=0.000; IL-10,21.0pg/ml vs.3.9pg/ml, P=0.000; IFN-γ,15.4pg/ml vs.4.6pg/ml, P=0.000)。肺部细菌感染组在IL-6、IL-10水平上较IPFD组显著升高(P值均为0.000)。IPFD组与革兰阳性菌感染(gram-positive bacteremia, GPB)比较,在几-10水平上后者较前者显著升高(中位数水平：22.3pg/ml vs.5.3pg/ml, P=0.013),在IL-6水平上GPB组较IPFD组升高明显,接近显著(中位数水平：74.8pg/ml vs.37.0pg/ml, P=0.059).革兰阴性菌感染(gram-negative bacteremia, GNB)的IL-6. IL-10、TNF-α水平较IPFD组均显著升高(中位数水平：IL-6,276.5pg/ml vs.37.0pg/ml, P=0.000; IL-10,16.4pg/ml vs.5.3pg/ml,P=0.000; TNF-a,2.7pg/ml vs.2.0pg/ml, P=0.010)。IPFD组治疗后PCT水平无明显变化(中位数水平：0176ng/ml vs.0.200ng/ml, P=0.186),CRP水平显著减低(中位数水平23.5mg/L vs.5.0mg/L, P=0.000),细胞因子中IL-6和TNF-α水平显著降低(中位数水平：IL-6,37.0pg/ml vs.12.8pg/ml, P=0.000; TNF-α,2.0pg/ml vs.1.6pg/ml, P=0.025), IFN-y水平也有明显的降低(中位数水平：11.4pg/ml vs.9.0pg/ml,P=0.054)。在肺部细菌感染组的病人中,治疗后PCT及CRP的水平都显著下降(中位数水平：PCT,0.514ng/ml vs.0.375ng/ml,P=0.004; hsCRP,82.5ng/ml vs.7ng/ml, P=0.000),在细胞因子谱方面,IL-6、IL-10与IFN-γ水平下降明显(中位数水平：IL-6,151.6pg/ml vs.32.3pg/ml, P=0.000; IL-10,21.0pg/ml vs.4.9pg/ml, P=0.000; IFN-y,19.4pg/ml vs.8.0pg/ml,P=0.001), IL-6水平下降幅度最大。IL-10在0.005的水平上与PCT呈正相关,相关系数为0.279。IL-4、IL-6与IL-10则分别在0.002、0.000、0.000的水平上与hsCRP呈正相关,相关系数分别为0.235、0.319、0.376。IL-6和I1-10的AUC分别为0.783(P=0.000)和0.739(P=0.000),这说明IL-6是鉴别侵袭性肺部真菌感染和细菌感染的最佳指标。结论：细胞因子谱可初步帮助鉴别IPFD以及肺部细菌感染并可作为临床观察药物疗效的指标之一。IPFD组和肺部细菌感染组的IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ较对照组均有显著升高,IPFD组的IL-6和IFN-γ水平升高幅度最大,肺部细菌感染组则IL-6和IL-10水平升高幅度最大。IPFD组和肺部细菌感染组相比,后者的IL-6和IL-10水平显著升高。IL-6水平则在三组中变化幅度最大,可作为鉴别指标。而hsCRP和PCT可作为辅助指标,当CRP<60mg/L、PCT<0.5ng/ml时,IPFD的可能性大。