研究目的:1.临床部分符合纳入标准的原发性肝癌患者,治疗组选用健脾磨积汤联合经皮乙醇注射(P EI)方案,对照组单纯采用PEI治疗方案,观察健脾磨积汤治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,探讨其在中晚期原发性肝癌综合治疗中的作用,从而为临床治疗原发性肝癌提供新的治疗方案。2.实验部分通过实验研究探讨健脾磨积汤对人肝癌细胞HepG2凋亡和迁移侵袭的影响,解释健脾磨积汤治疗原发性肝癌可能的作用机制,为临床应用健脾磨积汤治疗原发性肝癌提供理论依据。研究方法:1.临床研究:收集2016年10月至2017年10月符合病例选择标准的肝细胞癌患者50例,按随机分配的原则分为治疗组和对照组,治疗组选用健脾磨积汤联合经皮乙醇注射(PEI)方案,对照组单纯采用PEI治疗方案。以近期中医临床证候积分、卡式评分、体重变化评价、RECIST实体瘤疗效评价、肝功能(ALB、ALT、AST、TB)、肾功能指标(BUN、Cr)为观察指标,两组均在治疗6周后比较上述指标,以评价健脾磨积汤治疗原发性肝癌患者的近期疗效。2.实验研究:将人肝癌细胞HepG2分为对照组、健脾磨积汤低、中、高剂量组,通过MTT实验观察健脾磨积汤对人肝癌细胞HepG2生长的影响;通过流式细胞仪检测健脾磨积汤对人肝癌细胞HepG2凋亡的影响,通过划痕实验、transwell小室实验观察健脾磨积汤对人肝癌细胞HepG2迁移、侵袭的影响,通过Western Blot实验、免疫荧光实验观察健脾磨积汤对人肝癌细胞HepG2中P53、Bcl-2、Bax蛋白的影响。结果:1.临床研究:(1)近期瘤体疗效比较:治疗组有效率(RR)为16.00%,临床获益率(CBR)为96.00%,对照组有效率(RR)为12.00%,临床获益率(CBR)为84.00%,两组瘤体疗效比较,经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)(2)中医证候积分比较:(1)组内比较:两组治疗后中医症状积分均有所下降,两组治疗前后比较均具有统计学意义(P<0.05);(2)组间比较:两组治疗后中医症状积分比较,治疗组积分下降显著,差异具有统计学意义(P<0.0l)。(3)中医证候疗效比较:治疗组病例显著改善5例(20.00%),部分改善16例(64.00%),无改善4例(16.00%),改善率达84.00%;对照组无显著改善病例,部分改善病例10例(40.00%),无改善15例(60.00%),改善率达40.00%,两组经统计学分析,治疗组的中医证候改善率要明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.0l)。(4)生活质量评分(卡式评分)比较:(1)组内比较:治疗组治疗后卡式评分较治疗前显著升高,差异具有统计学意义(P<0.0l),而对照组治疗前后比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。(2)组间比较:两组治疗后KPS评分经统计学分析,差异具有统计学意义(P<0.0l)。(5)KPS疗效比较:治疗组病例改善13例(52.00%),稳定11例(44.00%),降低1例(4.00%);对照组病例改善4例(16.00%),稳定16例(64.00%),降低5例(20.00%),经统计学分析,治疗组在生活质量的改善率上明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.0l)。(6)体重变化比较:治疗组病例体重增加5例(20.00%),体重稳定14例(56.00%),体重降低6例(24.00%);对照组体重增加2例(8.00%),体重稳定10例(40.00%),体重降低13例(52.00%),经统计学分析,治疗组在体重改善上明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.0l)。(7)肝功能比较:治疗组治疗前后ALT、AST、TB有所降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后ALB、ALT、AST均无统计学意义(P>0.05)。(8)肾功能:两组治疗前后BUN、Cr均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。2.实验研究:健脾磨积汤能够抑制人肝癌细胞HepG2的生长,并能促进其凋亡,能够抑制人肝癌细胞HepG2的迁移和侵袭,能够下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax、P53蛋白表达,下降Bcl-2/Bax蛋白的比率。并且健脾磨积汤的以上作用具有药物浓度依赖性。结论:1.临床部分健脾磨积汤可以显著缓解临床症状、改善中医证候疗效,提高患者的生活质量,能够保护和恢复肝功能,并具有较好的安全性,突出了健脾磨积汤治疗原发性肝癌的优势,值得临床进一步推广。2.实验部分(1)健脾磨积汤具有诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的作用(2)健脾磨积汤具有抑制人肝癌细胞HepG2侵袭迁移的作用(3)健脾磨积汤诱导人肝癌细胞HepG2凋亡、抑制人肝癌细胞HepG2侵袭迁移的作用机制之一可能与下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax、P53蛋白表达,下降Bcl-2/Bax蛋白的比率有关。