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目的1.观察大鼠皮层扩布性抑制(CSD)前、中、后三叉神经脊束核尾侧亚核(TNC)神经元放电频率的变化,以及盐酸氟桂利嗪对其的影响,以了解CSD与三叉神经血管反射中枢之间的联系。2.建立大鼠CSD模型,观察血浆和三叉神经节CGRP、SP的变化以及盐酸氟桂利嗪对此的影响,进一步了解CSD与三叉神经血管反射周围机制之间的联系。3.利用静息态fMRI技术分析丛集性头痛患者丛集期内头痛自发发作时脑活动的变化以及全脑与感兴趣区之间的功能联系,以了解丛集性头痛的疼痛发生机制。方法1.大鼠分为对照组、同侧TNC组、对侧TNC组、氟桂利嗪组,对照组用生理盐水刺激,其余三组用氯化钾刺激建立CSD模型,刺激前5分钟静脉给予盐酸氟桂利嗪。利用玻璃微电极同时记录CSD和同侧或对侧TNC神经元单细胞放电胞外记录,采用PowerLab计算机数据采集系统及Chart5.0 for Windows分析软件进行数据采集并分析CSD前、中、后TNC神经元的放电频率。2.大鼠随机分为对照组、CSD组、氟桂利嗪组,用氯化钾刺激建立CSD模型,对照组用生理盐水刺激,刺激前5分钟静脉给予盐酸氟桂利嗪。利用放射免疫技术测定大鼠血浆以及双侧三叉神经节中的CGRP、SP水平;利用免疫组化技术检测大鼠双侧三叉神经节中CGRP、SP免疫反应阳性情况。3.20例男性丛集性头痛患者,分为右侧头痛组(12例)、左侧头痛组(8例),头痛自发发作期间以及头痛缓解期分别接受静息态fMRI扫描,利用局部一致性(ReHo)分析和功能连接分析方法处理所得数据。结果1.对照组未发现CSD;同侧TNC放电频率,CSD中＞CSD后＞CSD前(P＜0.05);对侧TNC放电频率,CSD前、中、后无统计学差异(P＞0.05);氟桂利嗪组同侧TNC放电频率,CSD前＞CSD中(P＜0.05),CSD前与CSD后及CSD中与CSD后之间无统计学差异(P＞0.05)。2.1)关于放免测定,各组血浆CGRP、SP水平有统计学差异(P＜0.05),CSD组高于对照组(P＜0.05),CSD组与氟桂利嗪组、对照组与氟桂利嗪组之间均无统计学差异(P＞0.05);各组之间同侧三叉神经节中CGRP、SP水平未见变化(P＞0.05)。2)关于免疫组化研究,右侧三叉神经节CGRP、SP免疫阳性细胞数三组之间有统计学差异(P＜0.05),多重两两比较结果CSD组大于对照组(P＜0.05),CSD组与氟桂利嗪组之间、对照组与氟桂利嗪组之间无统计学差异(P＞0.05);左侧三叉神经节CGRP、SP免疫阳性细胞数三组之间无统计学差异(P＞0.05);CSD组中右侧三叉神经节CGRP、SP免疫反应阳性细胞数大于左侧(P＜0.05)。3.1)局部一致性分析发现两组患者头痛疼痛状态较非疼痛状态脑活动发生变化的脑区有同侧脑桥以及其他疼痛相关脑区如基底节区、丘脑、扣带回、前额叶皮层等(P＜0.05,蒙特卡罗模拟校正)。2)功能连接分析发现疼痛状态与非疼痛状态下主要疼痛相关脑区均与同侧脑桥有功能联系(P＜0.05,false discovery rate,FDR校正);疼痛状态与非疼痛状态比较,同侧前额叶皮层、对侧胼胝下回等疼痛相关脑区与同侧脑桥之间功能联系增强(P＜0.05,蒙特卡罗模拟校正)。结论1.CSD使同侧TNC神经元放电频率增加,盐酸氟桂利嗪干预后,同侧TNC神经元放电频率于CSD发生期间下降,说明CSD可能通过一定的机制激活三叉神经血管反射中枢,盐酸氟桂利嗪可能通过抑制这一过程来有效预防偏头痛。2.CSD使血浆CGRP、SP水平增加,使同侧三叉神经节CGRP、SP免疫阳性细胞数增加,说明CSD可能通过一定的机制激活了三叉神经血管反射的周围机制。3.同侧脑桥活动增强可能通过三叉神经副交感反射参与了丛集性头痛的疼痛发生机制,其他疼痛相关脑区如扣带回和前额叶皮层等可能也参与了其疼痛发生机制。