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目的: 探讨大鼠高脂喂食与血压变化的关系以及可能的机制。 方法: 给予8周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(ND)(给予普通饲料喂养)、高脂组(HFD)和庆大霉素组(GS)(给予高脂饲料喂养),并且测得3组大鼠血压值作为基线水平。每周监测大鼠体质量,第5周开始每周监测大鼠血压。第9周开始,给予GS组大鼠硫酸庆大霉素灌胃干预,给予ND和HFD组大鼠等量生理盐水灌胃。第13周结束,处死各组大鼠,检测大鼠血脂、血糖浓度、内毒素水平及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、胰岛素浓度,用稳态模型评估胰岛素抵抗指数。收集各组大鼠结肠粪便,行粪便基因测序,比较各组大鼠肠道菌群的差异。采用重复测量方差分析或单因素方差分析及LSD检验进行统计。 结果: 1.大鼠收缩压变化情况:三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P<0.05),而ND组与GS组,差异无统计学意义(P>0.05)。 2.大鼠体质量变化情况:三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 3.大鼠血浆内毒素水平以及炎症因子浓度:三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P<0.05),GS组与ND组,差异无统计学意义(P>0.05)。 4.大鼠血脂水平、胰岛素抵抗指标:三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05)。 5.大鼠肠道菌群变化特点:(1)多样性指数(Shannon index)示:三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.001),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);(2)丰富度指数(ACE、Chao index)示:三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P<0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)从门、纲、目、科、属水平比较各组大鼠肠道菌群丰富度:①大鼠肠道菌群门水平丰富度示:厚壁菌门三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);拟杆菌门三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);变形菌门三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);螺旋菌门三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),HFD组与ND组,差异无统计学意义(P>0.05);Saccharibacteria菌门丰富度三组间比较,GS组与HFD组、ND组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05)。②大鼠肠道菌群纲水平示:δ-变形菌纲三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);螺旋体纲丰富度:三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);ε-变形菌纲三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P<0.01),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);C-unknown-Sacchanbacteria菌纲三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);Deferribacteres菌纲三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.05),HFD组与GS组、ND组,差异无统计学意义(P>0.05)。③大鼠肠道菌群目水平示:螺旋体目三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD,差异无统计学意义(P>0.05);Campylobacterates目三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);Aeromonadates目三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);Unknown-order-p-Saccharibacte目三组间比较,GS组与HFD组、ND组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);Desulfovibrionales目:ND组(0.84±0.017)、HFD组(1.465±0.013)、GS组(0.664±0.006),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.01),ND组与HFD组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05)。④大鼠肠道菌群科水平示:理研菌科(Rikenellaceae):ND组(2.939±0.015)、HFD组(3.594±0.023)、GS组(0.840±0.004),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P<0.01),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);螺旋体科(f-spirochaetaceae):ND组(1.356±0.012)、HFD组(0.790±0.009)、GS组(0.051±0.013),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);f-unclassified-o-Bacteroidates:ND组(0.906±0.006)、HFD组(0.869±0.01)、GS组(0.192±0.019),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);韦荣氏球菌科(f-Vellionellaceae):ND组(4.641±0.05)、HFD组(2.1±0.014)、GS组(0.161±0.002),三组间比较,GS组与ND组、HFD组差异有统计学意义(P<0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);f-Desulfoviibrionace菌科:ND组(1.691±0.015)、HFD组(2.835±0.017)、GS组(0.664±0.006),三组间比较,HFD组与GS组,差异有统计学意义(P<0.01),HFD组与ND组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与GS组,差异无统计学意义(P>0.05)。⑤大鼠肠道菌群属水平示:g-Alloprevotella属:三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);g-Quinella属:三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);g-prevotellaceae-UCG-001:ND组(2.115±0.010)、HFD组(2.087±0.018)、GS组(0.921±0.008),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05);理研菌属(g-Rikenellac eae-RC9-gut-group):ND组(2.468±0.014)、HFD组(2.639±0.018)、GS组(0.289±0.002),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P<0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P>0.05);毛裸菌属(g-unclassified-Lachnospiraceae):ND组(3.83±0.019)、HFD组(2.418±0.012)、GS组的(5.221±0.024),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P<0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.高脂喂食能使大鼠血浆内毒素水平、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度增加,硫酸庆大霉素干预可使这些炎症介质浓度降低。 2.高脂喂食可致肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度增加,而硫酸庆大霉素干预可使其丰富度降低,且硫酸庆大霉素可致肠道绝大部分菌群丰富度及多样性均降低。 3.高脂喂食能使大鼠血压升高,硫酸庆大霉素干预能使升高的血压降低。 4.高脂喂食可能通过增加肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度引起机体内毒素水平升高,高内毒素血症引发机体炎症因子浓度升高,进而诱发血压升高,硫酸庆大霉素干预可能通过减少肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度以降低大鼠血浆内毒素水平,控制炎症因子浓度、胰岛素抵抗,进而缓解由此所致的血压升高。