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目的:大量研究表明,慢性间歇性低压低氧(CIHH)对大鼠具有明显的心脏保护作用,显著提高心肌抗缺血/缺氧能力,减轻缺血/再灌注后心脏舒缩功能的降低,减少缺血/再灌注心律失常的发生。但CIHH心脏保护作用的机制至今尚未完全明瞭。心脏腺苷及腺苷受体激活是缺血、缺氧预处理心脏保护的重要机制之一,但腺苷及其受体在慢性间歇性低氧心脏保护中的作用尚未见报道。本研究旨在通过慢性间歇性低压低氧大鼠模型,探讨腺苷及其受体机制。方法:雄性Sprague-Dawlay (SD)成年大鼠54只,初始体重120～150 g,随机分为九组:对照缺血-再灌注组(Con-I/R)、对照咖啡因注射组(Con-caf)、对照腺苷灌流组(Con-ado-p)、间歇性低氧缺血-再灌注组(CIHH-I/R)、间歇性低氧咖啡因注射组(CIHH-caf)、间歇性低氧咖啡因灌流组(CIHH-caf-p)、间歇性低氧A1阻断灌流组(CIHH-dpc-p)、间歇性低氧A2A阻断灌流组(CIHH-sch-p)、间歇性低氧A2B阻断灌流(CIHH-mrs-p)。CIHH处理组动物置于低压氧舱接受28天相当于海拔5000m高度(PB=404 mmHg,PO2=84 mmHg)的低压低氧处理,每天6小时。Con-I/R组大鼠离体心脏给予30min缺血和60min K-H液再灌注处理;Con-caf组大鼠于28天非特异性腺苷受体阻断剂Caffeine(10mg/kg)腹腔注射后,离体心脏给予30min缺血和60min再灌注处理;Con-ado-p组大鼠离体心脏再灌注中,首先给予20min含Adenosion(100uM) K-H液灌流;CIHH-I/R组大鼠在CIHH处理后,离体心脏给予相同的缺血/再灌注处理;CIHH-caf组大鼠给予28天CIHH处理前咖啡因腹腔注射(10mg/kg)处理,离体心脏给予缺血/再灌注处理;CIHH-caf-p组大鼠经CIHH处理后,离体心脏再灌注中,首先给予20min含Caffeine (100uM) K-H液灌流;CIHH-dpc-p组大鼠经CIHH处理后,离体心脏再灌注中,首先给予20min含特异性腺苷受体A1阻断剂DPCPX(100nM) K-H液灌流;CIHH-sch-p组大鼠经CIHH处理后,离体心脏再灌注中,首先给予20min含特异性腺苷受体A2A阻断剂SCH58261(200nM) K-H液灌流;CIHH-mrs-p组大鼠经CIHH处理后,离体心脏再灌注中,首先给予20min含特异性腺苷受体A2B阻断剂MRS1754(75nM) K-H液灌流。动物在麻醉状态下、开胸,快速取出心脏。应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予离体心脏K-H液灌流。给予心脏缺血(停灌30min)/再灌注(复灌60min)处理,分别记录心脏缺血前5min及复灌后10、20、30、60min的左室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、最大左室压上升速率(LVdP/dtmax)、最大左室压下降速率(LVdp/dtmin)和冠状动脉流量(CF)等心脏功能参数,并测定灌流液中乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)含量以及心肌梗死面积。结果:(1)各组间大鼠的体重增长无显著差异(P>0.05)。(2)基础状态下,CIHH-I/R组大鼠除冠脉流量较Con-I/R组大鼠显著增多(P<0.01)外,其余心功能参数各组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)缺血/再灌注导致动物心功能受损,但CIHH-I/R组大鼠缺血/再灌注后心脏功能的恢复明显好于Con-I/R组动物,其LVDP、±LVdp/dtmax和CF恢复分别达37.5±6.7%、36.5±6.1%、36.6±2.6%、34.3±5.0%较Con-I/R组大鼠的14.8±2.6%、10.9±1.2%、15.1±1.2%和24.1±5.8%显著增加(P<0.05)。CIHH-I/R组大鼠LVEDP 68.8±9.4mmHg较Con-I/R组大鼠79.9±5.5mmHg显著降低(P<0.05)。Con-caf组与Con-I/R组比较,除冠脉流量的恢复为31.8±4.8%较Con-I/R组显著增加外,LVDP、±LVdp/dtmax和LVEDP间均无显著差异(P>0.05)。Con-ado-p组大鼠缺血/再灌注后心脏功能的恢复明显好于Con-I/R动物,表现为LVDP、±LVdp/dtmax和CF恢复分别达27.9±8.2%、24.6±7.0%、26.3±7.3%和44.0±6.5%较Con-I/R组大鼠显著增加(P<0.05)。Con-ado-p组大鼠LVEDP为66.8±9.4mmHg较Con-I/R组大鼠显著降低(P<0.01)。CIHH-caf、CIHH-caf-p、CIHH-dpc-p、CIHH-sch-p和CIHH-mrs-p组大鼠缺血再灌注后心脏功能的恢复明显差于CIHH-I/R组大鼠,表现为LVDP和±LVdp/dtmax恢复较CIHH-I/R组大鼠显著减少(P<0.05);CIHH-caf、CIHH-caf-p、CIHH-sch-p和CIHH-mrs-p组大鼠缺血/再灌注后CF恢复较CIHH-I/R组显著减少(P<0.05),CIHH-dpc-p组与CIHH-I/R组相比较无显著差异(P>0.05)。CIHH-caf-p、CIHH-dpc-p、CIHH-sch-p及CIHH-mrs-p组大鼠LVEDP较CIHH-I/R组大鼠显著增高(P<0.05),CIHH-caf组大鼠的LVEDP与CIHH-I/R组相比较无显著差异(P>0.05)。(4)Con-ado-p组和CIHH-I/R组缺血/再灌注后冠脉流出液中LDH含量分别为43.8±5.1IU/L和46.5±5.6IU/L较Con-I/R组93.5±18.9IU/L显著减少(P<0.05)。Con-caf组与Con-I/R组相比较,缺血再灌注后两组间冠脉流出液中的LDH含量无显著差异(P>0.05)。CIHH-caf、CIHH-caf-p、CIHH-dpc-p、CIHH-sch-p和CIHH-mrs-p缺血/再灌注后冠脉流出液中LDH含量分别103.9±37.2IU/L、86.3±12.3IU/L、89.0±19.8IU/L、88.0±29.11U/L和72.9±7.61U/L较CIHH-I/R组46.5±5.6IU/L显著增加(P<0.05)。(5)CIHH-I/R组心肌梗死面积为45.9±5.1%较Con-I/R组73.0±3.4%显著减小(P<0.01)。结论:慢性间歇性低压低氧具有明显的心脏保护作用,可增强成年大鼠抗心肌缺血/再灌注损伤的能力,促进心功能恢复、减小心肌梗死面积,降低冠脉流出液中LDH含量。其心脏保护作用可能通过激活腺苷受体所实现,并可能与冠脉流量增加有关。