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涎腺肿瘤是口腔颌面部常见的肿瘤之一,有关其发生机制众说不一,深入了解涎腺肿瘤的发生机制,不仅有助于涎腺肿瘤的临床病理诊断及预后判断,而且为探索涎腺肿瘤防治新策略奠定理论基础。最近兴起的肿瘤干细胞发生学说为进一步阐明涎腺肿瘤发生机制提供了一条崭新的研究途径。本课题选择干细胞标记分子ABCG2、MCM2来研究其在涎腺上皮发育及涎腺上皮性肿瘤中的表达分布特征,通过对比观察分析,探讨涎腺上皮性肿瘤发生的可能机理,为建立涎腺肿瘤发生的干细胞理论奠定理论和实验依据。收集不同发育阶段的合法流产人胚24例、正常涎腺组织标本10例,涎腺上皮性肿瘤68例,组织切片观察涎腺不同发育阶段中的形态结构,经SP法免疫组化染色观察涎腺发育过程中ABCG2、MCM2表达变化。同时,观察ABCG2、MCM2在不同类型涎腺上皮性肿瘤中的表达特点,并与不同发育阶段胚胎涎腺中ABCG2、MCM2的表达分布特点进行对比分析。实验结果表明,涎腺的发生始于胚胎6～7周,见涎腺发育早期外胚间充质聚集,伴随腺上皮芽的不断增生,进一步分支形成实性树枝状上皮条索,随之形成腔管,最终分支末端细胞增生膨大分化为导管、肌上皮和腺泡细胞。在涎腺发育过程中,ABCG2、MCM2的表达从胚胎早期上皮芽中的广泛阳性表达到阳性细胞逐渐减少,呈现区域化散在分布特征,正常人体涎腺中,阳性表达细胞仅少量存在于闰管、分泌管、排泄管管壁基底侧。ABCG2、MCM2表达于涎腺肿瘤上皮性组织的腔管样结构的基底侧细胞,通过与涎腺不同发育时期中ABCG2、MCM2表达分布特点进行对比观察发现,肿瘤细胞的ABCG2、MCM2表达特点与不同发育时期涎腺上皮性干细胞及其前体细胞的分布位置相近,且肿瘤中阳性表达细胞数量明显多于相应的胚胎发育期涎腺组织。本研究结论如下:1)ABCG2、MCM2在维系涎腺上皮性干细胞的生存和分化状态中可能具有重要作用,正常人体涎腺上皮性干细胞仅少量存在于闰管、分泌管、排泄管管壁基底侧。2)涎腺肿瘤发生可能由存在腺体内的上皮性干细胞及其前体细胞突变、增殖而来。本研究结果支持涎腺发生的半多能双储备细胞理论,为此学说提供实验依据并丰富了半多能双储备细胞理论的内容。