目前所使用的活性药物成分超过50%属于生物药剂学分类系统II类（BCS II类）,该类化合物水溶性差并导致制剂的生物利用度低。因此,制备能够增强这些化合物溶解度和生物利用度的制剂至关重要。固体分散体（SD）已被证明是提高溶解度,溶出速率和生物利用度的技术之一。热熔挤出技术（HME）是一种很有前途的SD制备技术,可用于制备新化学实体或改进市场上已有的产品。羟丙基甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性聚合物,由于其具有高玻璃化转变温度（T_g 191℃）和高熔体黏度,在热熔挤出中的应用受到限制。本研究的目的是以水难溶性药物非洛地平（FLDP）为模型药物,分别使用低黏度的羟丙基纤维素(HPC_EF)和HPMC_K15M联用或单一HPMC HME_15LV为载体,采用HME法制备缓释或速释SD。研究FLDP与HPMC的熔融流变性质,对挤出物机械和微观结构进行表征,探究HPMC对成型,药物溶出和稳定的作用机制。通过HME法制备了FLDP/HPC_EF/HPMC_K15M缓释SD。研究HPC_EF和FLDP对HPMC_K15M的熔融流变性质的影响,机械和微观结构表征以及与药物释放和稳定性相关的机理。结果表明,FLDP在熔融的HPC_EF/HPMC_K15M载体中的最大溶解度为30%。FLDP和HPC_EF的组合显著降低了体系的复数黏度,得到光滑且形状规则的挤出物,FLDP表现出比HPC_EF对HPMC_K15M更强的增塑作用。在160℃下制备含50%FLDP的挤出物,扭矩为0.1-0.5 N·m。在SEM中发现FLDP/HPC_EF/HPMC_K15M挤出物具有致密表层和疏松内部的不对称膜结构,EDX结果显示FLDP在HPC_EF/HPMC_K15M中呈均匀分散。FT-IR和DSC结果表明FLDP与HPC_EF/HPMC_K15M存在氢键,含30%FLDP的挤出物为无定形态。HME法制备的FLDP/HPC_EF/HPMC_K15M（10:45:45和30:35:35）挤出物显示出24 h零级控制释放,低吸湿性和增强的稳定性。HPC_EF/HPMC_K15M为通过HME法制备水溶性差的药物的控释药物递送系统提供了另一种可能。此外,以HPMC HME_15LV为载体通过HME法制备FLDP速释SD。研究FLDP/HPMC HME_15LV的熔融流变性质并与HPC_EF/HPMC_K15M进行比较。通过PLM、DSC、PXRD及FT-IR对挤出物进行物相鉴定及分子间作用力的探究。探究FLDP/HPMC HME_15LV挤出物的体外溶出和稳定性的影响因素。DSC和PXRD结果共同显示含30%FLDP的挤出物为ASD。尽管HPMC HME_15LV为无定形聚合物,但由于微晶结构域的存在,其在PLM仍表现为彩色亮点而不能通过PLM对FLDP/HPMC HME_15LV进行物相鉴定。HPMC HME_15LV是FLDP的有效重结晶抑制剂,表现出比传统HPMC(包括HPMC_E3,HPMC_E15,HPMC_k100LV),HPC(包括HPC-L,HPC_EF),HEC和PVA更优异的抑晶性能。SD粉末的溶出速率和溶出量受粉末粒径的影响,同一挤出物可通过控制粒度的方式进一步调节溶出速率,通常粉末粒径在80目以下可达溶出完全。将SD粉末加入填充剂,崩解剂,润滑剂压制成片剂可以提高溶出速率和溶出量,但不能增加SD的稳定性,且填充剂和崩解剂类型不影响片剂的稳定性。影响因素试验结果显示,FLDP-HPMC HME_15LV5LV SD稳定性受温度影响,60℃放置10 d后1 h累积溶出度仅为40%-50%。将挤出物以条状贮存可以在一定程度上提高其稳定性,这是因为在条状结构中,无定形药物分子被掺入聚合物复杂的网络结构中,聚合物降低了无定形药物的分子运动性。