棕榈酰乙醇胺和油酰丝氨酸的合成工艺研究及其衍生物的合成

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2019年SARS-CoV-2席卷全球,棕榈酰单乙醇胺(PEA)能够抑制新冠肺炎“炎症风暴”,已被美国FDA批准进入二期临床试验研究。本文对PEA合成工艺进行了改进,研发了一条以棕榈酸甲酯为原料,无溶剂的绿色、低成本合成工艺,并对反应条件进行了优化,优化后的工艺条件为:以棕榈酸甲酯和乙醇胺为原料,甲醇钠为催化剂,其中棕榈酸甲酯与乙醇胺的摩尔比为1:4.4,甲醇钠用量为棕榈酸甲酯质量的5%,反应温度为40℃,反应时间为2h。粗品经乙酸乙酯重结晶后得HPLC纯度超99%的PEA,总收率90%以上。由于PEA在人体中容易被N-酰基-乙醇胺水解性酸酰胺酶(NAAA)水解,影响了 PEA疗效的发挥。本文合成了 2-十五烷基噁唑啉(PEA-OXA),其能够抑制NAAA的水解,预期比PEA有更强的抑制“炎症风暴”的作用,更好的治疗 COVID-19。骨质疏松症是一种常见的、多发的肌肉骨骼疾病,目前没有理想的治疗药物。内源性的N-油酰基-L-丝氨酸(OS)能显著增加骨形成并抑制骨吸收,可有效预防骨质流失。钙、镁、锶是促进人体骨骼形成的重要元素,能够优化骨生长和巩固过程中的峰值骨量。基于这些考虑,本文对油酰丝氨酸的合成工艺进行优化,并合成了油酰苏氨酸及油酰丝氨酸的钙盐和锶盐,并为进一步开发新型抗骨质疏松药物打下了良好的基础。优化后的反应条件为:NaOH为脱酸剤,丙酮为溶剂,反应时间为5小时,L-丝氨酸与油酰氯的物料比为1.5:1,粗品经丙酮重结晶后得N-油酰基-L-丝氨酸,总收率80%以上。
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