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目的: 探索血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中表达的临床意义,以及对不同中医证型乳腺癌组织的微血管密度(MVD)及VEGF表达情况,为中医药干预治疗乳腺癌提供理论依据。并从血管生成角度探讨桃红四物汤干预治疗瘀血内阻型乳腺癌的作用机理。 方法: 收集手术或粗针穿刺活检证实为乳腺癌的患者110例,观察乳腺癌组织MVD值及VEGF的表达情况,分析其与年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、临床分期及ki-67、p53、C-erbB-2等生物学指标间的关系;观察术前不同中医证型乳腺癌组织的MVD值及VEGF表达情况。收集60例行新辅助化疗的瘀血内阻型乳腺癌患者,通过与单纯新辅助化疗组的对照,来评价桃红四物汤治疗瘀血内阻型乳腺癌的临床疗效。通过治疗后两组间MVD值及VEGF的表达强度的比较,及两组治疗前、后自身配对比较,来进一步明确桃红四物汤及新辅助化疗对乳腺癌血管生成的影响,探索桃红四物汤治疗乳腺癌的作用机理。 结果: VEGF在乳腺癌中的阳性率为80.9%, VEGF表达阳性乳腺癌组织的 MVD值(51.35+20.98)显著高于VEGF表达阴性乳腺癌的MVD值(15.81+5.51),且MVD值随VEGF的表达增强而增高,呈线性正相关(P<0.01)。乳腺癌组织中的 MVD值及 VEGF表达强度与淋巴结转移情况、临床分期、ki-67表达强度有关,而与年龄、肿瘤大小、p53、C-erbB-2表达强度无显著相关性(P>0.05)。乳腺癌术前不同证型间VEGF表达强度、微血管密度存在差异(P<0.01)。其中,瘀血内阻型乳腺癌VEGF阳性率最高93.3%,正虚毒炽型次之83.3%,肝郁痰凝型最低72.5%。瘀血内阻型 MVD值最高(56.11+20.89),与肝郁痰凝型(37.13+19.78)、冲任失调型(40.55+23.67)间存在显著性差异(P<0.05)。 治疗组(桃红四物汤组)完全缓解率为15.6%,总有效率为90.6%;对照组(新辅助化疗组)完全缓解率为3.6%,总有效率为60.7%,两组比较结果有显著性差异(P<0.01)。治疗后,桃红四物汤组乳腺癌组织VEGF阳性率(59.4%)较新辅助化疗组(82.1%)低,两组VEGF的表达强度比较,结果有显著性差异(P<0.01);桃红四物汤组MVD值(24.47±15.66)较对照组(45.89±29.22)明显降低(P<0.01)。桃红四物汤组治疗前、后VEGF阳性率分别为90.6%及59.4%,治疗后VEGF阳性表达强度明显降低(P<0.01);治疗后MVD值24.47±15.66较治疗前53.25+29.80明显降低(P<0.01)。而新辅助化疗组化疗前、后VEGF的表达强度及MVD值无显著性变化(P>0.05)。 结论: 乳腺癌组织VEGF的表达与微血管密度有显著相关性,VEGF的表达、MVD值与淋巴转移及临床分期密切相关,且与细胞增殖抗原ki-67的表达强度呈正相关。可见,血管生成与肿瘤侵袭和转移的关系极为密切。术前瘀血内阻型乳腺癌患者的血管生成较其他证型患者活跃,因此本研究选择血管生成活跃的瘀血内阻型乳腺癌患者作为研究对象,从血管生成的角度探讨桃红四物汤干预治疗乳腺癌的作用机理。研究结果显示:桃红四物汤能降低乳腺癌组织的 VEGF表达强度及微血管密度,减少血管生成,从而提高新辅助化疗疗效。