GnRHa对化疗引起卵巢功能损害的保护作用的meta分析

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目的:系统评价化疗联合促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonists, GnRHa)对防止绝经前化疗妇女卵巢损伤的疗效和安全性。方法:我们通过计算机检索了PubMed、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、EMbase、CBMdisc数据库,收集使用GnRHa对绝经前化疗妇女的卵巢功能保护的临床随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。语种不限,检索时间截止至2012年12月。由两名研究者按Cochrane系统评价方法,独立纳入试验、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险,提取有效数据,对卵巢功能早衰(Premature ovarian failure, POF)的发生率、月经恢复率、激素水平、妊娠率以及排卵率等指标,应用系统评价专用处理软件RevMan5.1进行Meta分析。结果:共纳入8个RCT,包含670名患有恶性疾病需要化疗的绝经前妇女(其中348名在研究中接受化疗联合GnRHa治疗,322在研究中没有接受GnRHa)。Meta分析结果显示:化疗联合GnRHa明显降低了POF发生率(RR=0.31,95%CI(0.15-0.64),P=0.002),同时提高了停止化疗后的月经率和排卵率(月经:RR=1.37,95%CI(1.06~1.77),P=0.01;排卵:RR=2.50,95%CI(1.45~4.31),P=0.001).但是,妊娠率在试验组和对照组之间无显著差异(RR=0.64,95%CI(0.19~2.18),P=0.48),此外不良反应的发生率在两组之间无统计学差异(RR=1.31,95%CI(0.97~1.76),P=0.07)。结论:化疗联合GnRHa治疗,可防止化疗对卵巢功能的损害,降低POF的发生率,对提高停止化疗后的月经恢复率和排卵率有保护作用,没有提高妊娠率,没有明显的不良反应。因各试验纳入的人群不完全一致,故今后还需要高质量多中心的RCT的研究。
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