黄连-厚朴“药对”的配伍探索及指导小檗碱-厚朴酚合成的初探

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:lk1892
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中医认为“黄连-厚朴”药对,黄连清热燥湿,厚肠止痢;厚朴下气燥湿散满。黄连味苦、性寒;厚朴味辛、性温。二药合用,相互制约,互相促进,共奏清热燥湿,消胀除满之功,配伍使用主治清热燥湿,消胀除满,用于湿热蕴伏,胸皖痞闷,呕吐下利以及湿温证,临床用于湿热霍乱,暑湿、湿温,胃肠疾患。我们认为“药对”配伍理论的核心是“药对”中所含有效成分之间的相互影响和作用,这种相互影响和作用是“药对”中所含有效成分量变到质变的过程,通过机体表达即是药物的增效与减毒;量变体现为药物有效成分的含量(比例)变化,质变体现为有效成分的结构变化。因此我们提出“工作假说”:通过黄连-厚朴药对水提及醇提化学成分的变化研究:黄连厚朴药对以不同配比水提或醇提后,出现个别峰的消失。另相同投料量(投料比1:1)的情况下,两药分别水提再合并的制备方法下各化学成分的含量与两药合提差别较大,各峰峰面积均高于两药合提,这说明黄连与厚朴两药在共同提取的过程中化学成分发生了转化。而醇提再合并的制备方法下各化学成分的含量与两药合提差别同样大,多数峰峰面积小于两药合提,个别峰峰面积高于两药合提,这说明黄连与厚朴两药在醇提过程中,增加了提取效率,且化学成分发生了转化。同时说明两药合提可能使盐酸小檗碱与厚朴酚发生了化学合成,为我们后面的研究提供了实验基础。通过黄连厚朴药对、黄连厚朴有效部位和黄连厚朴有效成分(盐酸小檗碱-厚朴酚)不同比例配伍进行番泻叶致小鼠腹泻、冰乙酸致小鼠扭体的作用研究:表明黄连厚朴药对、黄连厚朴有效部位、盐酸小檗碱厚朴酚均有止泻、镇痛作用,湿粪抑制率在50.8%-66.4%,扭体抑制率在30.9%-54.8%,其中尤以1:2配伍的止泻效果最佳。药效实验表明,盐酸小檗碱与厚朴酚配伍使用具有止泻、止痛作用,虽然效果不及药材、有效部位的配伍使用,但是有效成分的单独配伍使用,为我们提供了新的研究思路,因此将盐酸小檗碱与厚朴酚通过化学手段进行合成,对合成物进行药效比较,我们推断合成物可能具有与原盐酸小檗碱-厚朴酚配伍使用相同的或者更高效的药理作用,或者产生新的药理作用。通过盐酸小檗碱-厚朴酚化学合成研究,表明选择“黄连-厚朴”药对中主要的有效成分(盐酸小檗碱、厚朴酚),以中医药“药对”配伍理论为指导进行小檗碱和厚朴酚的化学合成(依药物的增效、减毒目的选择性的进行结构改造和修饰)具有可行性:虽然未得到预期设计的产物,但此方法为探索中药“药对”配伍理论的精髓提供了新的研究思路。本研究尝试对“黄连-厚朴”药对中的有效成分进行结构改造,通过研究“药对”中有效成分量变到质变过程对药物增效、减毒的比较,探索中医药“药对”配伍理论的精髓。选择“黄连-厚朴”药对中黄连、厚朴药物中的有效成分(盐酸小檗碱、厚朴酚),以中医药“药对”配伍理论为指导进行小檗碱和厚朴酚“选择性”的化学合成或结构改造--拟达到增效或减毒的目标。将结构改造后的化合物、药材、有效部位和有效成分多个层面以含量测定、药效学方法比较有效成分量变到质变的过程对药物增效、减毒的影响,以验证按“药对”配伍理论指导的先导化合物的结构改造是否有中医药“药对”七情配伍中所起到的协同,或纠其偏性,或缓其毒性等作用。
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