TRPM8通道是一种非选择性的阳离子通道,其在人体内分布广泛,并参与机体的体温调节、血管的收缩和舒张、细胞生长和疼痛炎症等众多的生理和病理过程,其功能的实现依赖物理因子（低温8²8?C）和化学因子（薄荷醇、冰片、PIP₂等）对其门控变构过程的调节。TRPM8通道有序的门控构象变化是其执行生理功能的基础,理解其门控分子机制既是一个重要的科学问题也是发现其靶标药物的基础。因此,研究其门控变构机制显得尤为重要。本文采用同源模建、分子动力学模拟和靶向分子动力学模拟相结合的研究方法,诱导通道由关闭态向开放态的构象转变,分析TRPM8通道变构过程中相互作用力产生、传递的途径,甄别其功能结构域,确定其变构的结构基础,明晰TRPM8通道门控变构的分子机制,为以TRP通道为靶标的药物设计提供重要的理论依据,得到以下有意义的结果:1.基于人源TRPV1通道的晶体结构,成功构建了人源TRPM8通道关闭态和开放态的结构,并且确认TRPM8通道存在两道门,即上方门和下方门;2.运用靶向分子动力学模拟首次实现了人源TRPM8通道的门控构象转变,并且发现上方门的开启与下方门的开启过程是两个相互独立的过程;3.通过靶向分子动力学模拟,明确了下方门的开放过程:S4-S5-linker的弯曲,带动TRP-box上移,S6螺旋弯曲,下方门开启,并进一步确定了调控TRPM8通道下方门开启过程的相互作用网络。