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目的：探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂缬沙坦对扩张型心肌病大鼠充血性心衰预保护作用的机制。方法：40只SD大鼠完全随机分为3组,正常对照组(C组,n=10),扩张型心肌病模型组(M组,n=15),缬沙坦干预组(V组,n=15)。M组及V组给予多柔比星(2mg·kg-1,每周1次)腹腔内注射法建模,V组在建模同时给予缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)灌胃,共8周。①心功能检测：超声心动图检测左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)；②超微结构检测：电镜下观察各组大鼠心肌线粒体超微结构；③比色法检测各组大鼠心肌细胞内氧化应激指标[丙二醛(MDA)／总SOD/CuZn-SOD/Mn-SOD]的改变；④2’,7’-二氯荧光乙酰乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测各组大鼠心肌细胞内活性氧(ROS)的生成；⑤Rhodamine123染色检测各组大鼠心肌线粒体膜电位；⑥比色法检测Na+K+-ATP酶及Ca2+Mg2+-ATP酶的水平；⑦比色法测定各组大鼠心肌线粒体在高钙诱导下肿胀度；⑧免疫组化检测心肌细胞内第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(Smac)蛋白的表达；⑨Western blot法测定心肌细胞内凋亡诱导因子(AIF)及Smac蛋白表达水平。结果：①各组大鼠超声心动图检测结果：与C组相比,M组LVEDD显著增大[(6.52±0.32)vs(5.83±0.45)mm,P<0.05],V组LVEDD为(6.08±0.54)mm,较C组增大(P>0.05),而较M组减小(P>0.05)；与C组相比,M组LVESD显著增大[(3.47±0.20)vs(2.55±0.19)mm,P<0.05],V组LVESD为(3.02±0.23)mm,较C组显著增大(P<0.05),而较M组显著减小(P<0.05)；与C组相比,M组LVEF显著下降[(83.00±1.31)vs(90.25±2.31)%,P<0.05],V组LVEF为(86.13±1.36)%,较C组显著下降(P<0.05),而较M组显著上升(P<0.05)；与C组相比,M组LVFS显著下降[(46.88±1.46)vs(56.13±3.64)%,P<0.05],V组LVFS为(50.13±1.36)%,较C组显著下降(P<0.05),而较M组显著上升(P<0.05)。②各组大鼠心肌线粒体超微结构观察：与C组比较,M组线粒体体积明显增大、嵴断裂、空泡化,而V组线粒体超微结构完整性要较M组明显改善。③各组大鼠心肌细胞氧化应激指标的检测结果：与C组比较,M组MDA水平显著增高[(1.53±0.32)vs(0.86±0.29)nmol/mgprot, P＜0.05],V组MDA为(1.04±0.31)nmol/mgprot,较C组增高(P>0.05),而较M组显著降低(P<0.05)；与C组比较,M组总SOD(T-SOD)水平显著降低[(75.69±7.51)vs(99.13±11.64)U/mgprot, P＜0.05],V组T-SOD为(93.44±9.70)U/mgprot,较C组降低(P>0.05)而较M组显著增高(P<0.05)；与C组比较, M组CuZn-SOD显著下降[(68.20±10.42)vs(91.06±14.37)U/mgprot, P＜0.05],V组CuZn-SOD为(85.38±5.57)U/mgprot,较C组下降(P>0.05),而较M组显著改善(P<0.05)；与C组比较,M组Mn-SOD水平显著降低[(2.99±2.53)vs(6.42±1.75)U/mgprot, P＜0.05],V组Mn-SOD为(3.88±1.49)U/mgprot,较C组显著下降(P<0.05),而较M组略增高(P>0.05)。④各组大鼠心肌细胞内ROS检测结果：与C组比较,M组大鼠心肌细胞ROS荧光强度显著增强,而V组ROS荧光强度较C组增强而较M组减弱。⑤各组大鼠心肌线粒体膜电位结果：与C组比较,M组心肌线粒体Rh123荧光强度显著下降[(386.93±67.92)vs(548.10±74.91),P<0.05]；V组心肌线粒体Rh123荧光强度为(450.66±45.43),较C组显著下降(P<0.05),而较M组显著增高(P<0.05)。⑥各组大鼠心肌细胞内ATP酶检测结果：与C组比较,M组Na+K+-ATP酶显著降低[(18.77±1.63)vs(26.56±2.99)U/mgprot,P＜0.05],V组Na+K+-ATP酶为(21.14±1.48)U/mgprot,较C组显著下降(P<0.05),而较M组显著增高(P<0.05)；与C组比较,M组Ca2+Mg2+-ATP酶显著降低[(12.29±1.24)vs(19.44±2.75)U/mgprot,P＜0.05],V组Ca2+Mg2+-ATP酶为(14.01±1.95)U/mgprot,较C组显著降低(P<0.05),而较M组略增高(P>0.05)。⑦各组大鼠心肌线粒体肿胀度检测结果：C组对高钙诱发的肿胀最敏感,而V组又较M组对高钙刺激的肿胀敏感。⑧各组大鼠心肌细胞中Smac蛋白免疫组织化学检测结果：C组大鼠心肌细胞中,大部分为胞浆蓝染的阴性细胞,仅见少量的Smac阳性细胞；M组和V组大鼠心肌细胞中Smac阳性细胞数显著高于C组,胞浆中可见大量的棕黄色颗粒；与M组相比,V组大鼠心肌细胞中两种蛋白阳性的细胞数显著减少。⑨各组大鼠心肌细胞中Smac及AIF蛋白Western blot检测结果：与C组比较,M组心肌细胞的Smac蛋白表达水平显著增高[(0.69±0.05)vs(0.23±0.08),P<0.05],而V组RSmac/β-actin的相当灰度值为(0.43±0.10),较C组明显增高(P<0.05),而较M组明显降低(P＜0.05)。与C组比较,M组心肌细胞的AIF蛋白表达水平显著增高[(0.78±0.06)vs(0.41±0.12),P<0.05], V组RAIF/β-actin的值为(0.52±0.11),较C组略增高(P＞0.05),而较M组显著降低(P<0.05)。结论：在建模的同时预防性应用AT-1阻滞剂缬沙坦能减轻多柔比星诱导的扩张型心肌病大鼠心功能损伤,其机制可能与维持线粒体结构及功能的完整性,抑制ROS过度生成,维持钙稳态及抗心肌细胞凋亡有关。