2型糖尿病患者骨钙素与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能相关性研究

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目的2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)是一组以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍为主要病理生理基础的慢性低度炎症性疾病,在其发病过程中持续存在的胰岛素抵抗和长期高血糖对胰岛β细胞的毒性作用使胰岛β细胞功能逐渐减退。临床工作中评价T2DM患者的胰岛β细胞功能及胰岛素的敏感性是制定降糖方案的主要参考指标;同时,增强机体对胰岛素的敏感性及提高胰岛β细胞功能亦是治疗T2DM的主要措施。近期国内外研究表明骨钙素(Osteocalcin,OC)具有促进胰岛β细胞增殖、提高胰岛素水平、增强机体对胰岛素敏感性、增加能量代谢等作用,提示骨组织与胰腺之间存在交互作用,OC本身可能参与了T2DM的病理形成过程。本研究通过测定T2DM患者血清OC、脂联素(adiponectin,APN)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹C肽(fasting C peptide,FCP)、血糖等指标,并与正常对照组比较来分析T2DM患者血清OC的变化及其与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的关系。方法60例T2DM患者作为观察组,其中男36例(25-50岁),女24例(28-46岁,月经均正常),平均年龄40.05±6.10岁。年龄性别相匹配的健康对照组20例。采用血清透射比浊法检测受试者的空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose,P2hBG)、甘油三脂(Triglycercide,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)及肝肾功能,高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c),放射免疫法检测FINS及FCP,酶联免疫吸附法测定OC及APN;用稳态模式胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,用稳态模式胰岛素分泌指数(Homeostasis model assessment for insulinsecretion index,HOMA-β)及FCP评估胰岛β细胞功能状态。根据T2DM患者OC水平将病例组分两组,即低骨钙素(≤5.20ng/ml)组(Low osteocalcin group,OL组)与高骨钙素(>5.20ng/ml)组(High osteocalcin group,OH组)。通过比较病例组与对照组、OL组与OH组上述指标的变化得出2型糖尿病患者血清OC水平状态及OC对血糖的影响;再通过OC与其他指标的直线相关分析及多元线性回归分析得出OC与胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的关系。结果(1)病例组FINS、FCP、HOMA-β、OC、APN低于正常对照组,HOMA-IR、血糖、TG高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)OL组FPG、P2hBG、HbA1c、TC、TG及HOMA-IR均高于OH组,但仅FBG、HbA1c差异有统计学意义(P<0.05);FINS、FCP、OC、APN及HOMA-β低于OH组,仅FCP、APN及OC差异有统计学意义(P<0.05)。(3)直线相关分析结果显示,OC与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关,与FCP、FINS、APN及HOMA-β呈正相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示OC与FCP呈独立正相关(P<0.05),OC与P2hBG、TG、TC及病程无明显相关(P>0.05)。结论(1)T2DM患者血清OC水平明显低于正常对照组。(2)在T2DM患者中,血清OC浓度较高者的FBG及HbA1c水平较OC浓度低者理想,提示OC在糖代谢方面可能起到一定的积极作用。(3)T2DM患者随血清OC浓度增高HOMA-β、FCP渐增高,HOMA-IR渐减低,提示OC可能有提高胰岛素敏感性及促使胰岛β细胞功能改善的作用。(4)骨钙素可作为评价胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的筛查指标之一。
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