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背景精神分裂症患者体内存在氧化应激状态的改变,氧化应激过度激活及机体抗氧化能力失衡可能是精神分裂症重要的发病机制之一。总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和C反应蛋白(CRP)都是机体内常见的直接间接反应氧化应激水平及抗氧化能力的指标,因此对精神分裂症患者外周血氧化应激水平的进一步研究以及对氧化应激状态对认知功能影响的进一步分析将对会精神分裂症的发病机制研究提供重要思路。目的1.检测首发精神分裂症患者治疗前后外周血氧化应激标记物表达水平的变化情况,分析精神分裂症的外周血氧化应激水平变化与临床严重程度的关系,丰富精神分裂症的氧化应激假说。2.评估首发精神分裂症患者治疗前后认知功能变化情况,分析患者外周血氧化应激标记物表达水平变化与其认知功能损害的关系,为临床从氧化应激角度进行治疗提供理论依据。方法1.采用病例对照研究方法,依据美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂症的诊断标准收集汉族首发精神分裂症患者34例,因生化异常脱落2例、合并用药脱落1例、使用电休克治疗脱落1例,共完成研究30例,并进行治疗前的阳性和阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)和认知功能的评定(采用MCCB),入组后应用奥氮平治疗,于治疗8周后进行第二次评估;同时纳入年龄和性别与病例组相匹配的30例健康正常人作为对照组。2.所有受试者入组后及治疗后抽取外周静脉血5ml。将外周血离心后取上层血浆分装。采用比色法检测外周血总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的吸光度(A),按公式换算为活力单位或含量,采用酶联免疫吸附法(ELISIA)检测患者的C反应蛋白(CRP)表达水平。3.所有数据均采用SPSS19.0软件包进行统计分析。计数资料两组间比较采用卡方检验,符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用非参数检验,以P<0.05视为有显著性差异,结果以均数±标准差((?)±s)表示。对有相关趋势的变量,符合正态分布数据采用Pearson相关分析,不符合正态分布数据采用Spearman相关分析,以P<0.05视为有显著性差异。结果1.治疗前,首发精神分裂症患者外周血总超氧化物歧化酶(T-SOD)表达水平较对照组显著降低(Z=-3.674,P<0.01),一氧化氮(NO)表达水平较对照组显著升高(Z=-2.041,P<0.05);经过8周的奥氮平治疗后,所有外周血氧化应激检测指标较治疗前均无显著变化(P>0.05)。2.治疗前,首发精神分裂症患者治疗前连线测试的完成时间长于对照组,符号编码、注意力/警觉性、工作记忆、言语记忆、视觉记忆以及推理与解决问题能力等得分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。治疗8周后,首发精神分裂症患者连线测试完成时间较治疗前降低(t=3.533,P<0.01),符号编码(t=-2.569,P<0.05)和工作记忆(t=-2.911,P<0.01)得分较治疗前升高,差异有统计学意义,注意力/警觉性、言语记忆、视觉记忆、推理和解决问题能力得分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3.首发精神分裂症患者外周血氧化应激标记物表达水平与患者症状严重程度的相关分析提示:首发精神分裂症患者治疗前外周血NO表达水平与患者治疗前的的PANSS量表总分呈正相关(r=0.379,P=0.039);患者治疗前后T-SOD表达水平变化与PANSS量表总分变化值(r=0.403,P=0.027)和PANSS量表阳性症状得分变化值(r=0.379,P=0.028)呈正相关。4.首发精神分裂症患者外周血氧化应激标记物表达水平与患者认知功能测试评分的相关分析提示:患者治疗前外周血NO表达水平与言语记忆领域呈负相关(r=-0.379,P=0.039),患者治疗前外周血CPR表达水平与符号编码测试得分呈负相关(r=-0.547,P=0.002);首发精神分裂症患者治疗后外周血T-AOC表达水平与CPT-IP测试得分呈正相关(r=0.385,P=0.036);患者治疗前后外周血T-AOC表达水平变化值与治疗前后符号编码测试得分变化情况呈正相关(r=0.488,P=0.006)。结论1.首发精神分裂症患者存在外周血氧化应激指标表达水平的异常,T-SOD表达水平的下降和NO表达水平的上调可能是精神分裂症发病的机制之一。2.精神分裂症患者存在认知功能的异常,这种损害全面且严重,奥氮平治疗在一定程度上可以改善部分认知功能领域的损害。3.首发精神分裂症患者外周血氧化应激标记物水平与临床症状严重程度间相关性不显著,外周血T-SOD表达水平变化与PANSS量表总分及PANSS量表阳性症状得分变化呈同向趋势。4.首发精神分裂症患者外周血氧化应激标记物表达水平与患者的认知功能评估得分相关性不显著,外周血T-AOC表达水平变化与符号编号测试的变化呈同向趋势。