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目的建立大鼠成纤维细胞原代培养模型，进行不同剂量及时段的染氟，观察氟对成纤维细胞增殖活性的影响，并观察不同浓度的氟在不同时间段对成纤维细胞Cbfal、ALP及Wnt/β-catenin信号通路抑制蛋白SOST和DKK1表达的影响，探讨Cbfal、ALP、SOST及DKK1在氟性骨损伤发生发展中的作用机制。方法将体外培养的成纤维细胞分为对照组和7个染氟剂量组（0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、20mg/L），采用MTT法观察成纤维细胞增殖活性的变化，采用ELISA法测定细胞上清液Cbfal、SOST和DKK1的含量，用AMP法测定ALP的含量。结果MTT结果可见，与对照组相比，氟离子浓度为0.0001mg/L、0.001mg/L和0.01mg/L的组，其成纤维细胞增殖活性增加；氟离子浓度为0.1mg/L的剂量组，除96h组外，其他时间段与对照组比较均表现为增殖活性增加；氟离子浓度为1mg/L的剂量组，成纤维细胞增殖活性在12、24、48h时间段与对照组相比增殖活性增加，96h与对照组相比比增殖活性降低；氟离子浓度为10mg/L的剂量组，2、4、96h时间组与对照组相比增殖活性降低，24、48h时间组与对照组相比增殖活性增加（P<0.05）。氟离子浓度为20mg/L的剂量组，在各个时间段内均表现为增殖活性降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，成纤维细胞Cbfal的表达量在氟离子浓度为0.01mg/L的48h组、0.01、0.1、10、20mg/L的72h组及96h的所有组均显著性升高；染氟成纤维细胞Cbfal的表达量在染氟48h的0.0001、0.001、0.1mg/L组、染氟72h的0.0001、1、20mg/L及染氟96h的0.0001、0.001、1、20mg/L组均较染氟24h组相比明显升高（P<0.05）。氟对成纤维细胞ALP表达的影响作用与对照组相比不明显，仅在72h的20mg/L组和96h的0.1mg/L组较对照组相比升高（P<0.05）。染氟成纤维细胞SOST的表达量在染氟48h的0.0001、0.001、0.01mg/L组，染氟72h的1、10mg/L组及染氟96h的0.001、0.01、0.1、1mg/L组均较染氟0mg/L组相比明显降低；染氟成纤维细胞SOST的表达量在染氟48h的0.01mg/L组，染氟96h的0.001、0.01、0.1、1、10mg/L组均较染氟24h组相比明显降低（P<0.05）。染氟成纤维细胞DKK1的表达量在染氟48h的0.001mg/L组、染氟72h的0.01、0.1、1、10、20mg/L组及染氟96h的0.01、0.1、1、10、20mg/L组均较染氟0mg/L组相比明显降低；染氟成纤维细胞DKK1的表达量在染氟48h的0.0001、0.001、0.01mg/L组，染氟72h的0.001、0.01、1、10、20mg/L及染氟96h的0.01、0.1、1、20mg/L组均较24h组相比明显降低（P<0.05）。结论氟对成纤维细胞增殖活性的影响呈一定的剂量-效应关系，低浓度氟作用时增殖活性增高，高浓度氟作用时增殖活性降低。氟能提高成纤维细胞Cbfal的表达，而氟对成纤维细胞ALP表达的影响作用不明显。氟可导致成纤维细胞SOST和DKK1蛋白表达的下调，从而对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用下降，导致β-catenin降解减少，引起成骨活跃，促使成纤维细胞向前成骨细胞和成骨细胞转化，最终导致氟性骨损伤骨周化骨的发生发展。