研究背景噬血细胞综合征(Hemophagocytic syndrome，HPS)又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(Hemophagocytic Lymphohistocytosis，HLH)，它是由感染、肿瘤等多种病因使体内组织细胞增生并过多地吞噬血细胞的一种现象。早期临床表现主要以高热为主，随着病情进展出现肝脾及淋巴结肿大、全血细胞减少、肝功能异常和凝血功能障碍，骨髓表现为组织细胞良性增生并活跃地吞噬各种血细胞。HPS分为原发性和继发性两种，与感染相关的HPS称为I-AHS，与病毒相关的HPS称为V-AHS，与恶性肿瘤相关的HPS称为M-AHS。引起继发性HPS的常见病因有EB病毒、外周性T细胞淋巴瘤等。本病见于各个年龄段，小儿多由病毒及细菌感染所致，成人多并发恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病等。对HPS的认识逐步澄清了具有“噬血”现象疾病的分类与归属，包括对恶性组织细胞病(MH)的鉴别与再认识。非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并噬血细胞综台征(HPS)临床表现复杂，常有多脏器受损的表现，病情进展迅速。临床大部分病例在短期内死亡。过去易误诊为恶性组织细胞病(MH)，此病临床表现复杂，病情凶险，病死率高，需引起临床高度重视。死亡原因多为多脏器功能衰竭，出血、感染和DIC。目前对于其发病机理尚未有确切定论。及时或多次的骨髓细胞学检查，可提高诊断率，为进一步的治疗研究创造条件。早诊断早治疗可能有助于提高化疗效果。本文对浙江大学医学院附属第一医院血液科自2001年1月至2006年6月，收治共20例T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合症患者的临床特征、实验室资料、诊治过程、预后，进行回顾性综合分析。初步总结得到该病的临床特点、敏感且特异的检查手段，以及相对有效的治疗方案。旨在探讨T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征的临床特点、治疗以及预后，并结合文献进行讨论HPS可能的发病机制，总结得到一些有效可行的诊疗经验。研究方法对浙江大学医学院附属第一医院血液科自2001年1月至2006年6月，收治共20例T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合症患者的临床表现、实验室结果、诊治过程、生存时间、预后以及疗效，进行回顾性综合分析。随访19例，随访时间为疾病确诊起1年。研究结果所有20例T细胞淋巴瘤合并HPS的患者中，发病的中位年龄为37岁，发病最小年龄13岁，最大者为77岁。男女比例为11：9。自疾病确诊起，20例患者生存时间为21天-10月，中位时间为39天，其中病理类型为外周T细胞淋巴瘤者14例，淋巴母细胞者2例，NK/T细胞者2例，免疫母细胞者2例，间变T细胞者1例。首发临床表现以发热的为19/20，肝脾肿大18/20，淋巴结肿大3/20，另皮疹皮肤结节3例，黄疸3例，腹痛2例，鼻塞2例，鼻衄1例，腹泻1例，声嘶1例，溃疡1例，厌食1例，视物不清1例。至少血二系减少20/20，骨髓常规检查中发现幼稚T淋巴细胞浸润的占15/20，组织细胞比例增高，占5％-54％不等，噬血细胞现象易见。14例血乳酸脱氢酶(LDH)送检者，发现LDH增高者9例：β2微球升高8/11。肝功能损害，多为转氨酶及胆红素水平升高、胆碱脂酶水平显著下降。20例患者均经病理学及免疫学方法确诊，所用单抗包括CD45R0，CD45，CD20，CD22，CD30，Mac387。骨髓活检提示淋巴瘤早期侵犯骨髓11/20，其中6例仅依赖骨髓病理诊断确诊；其他类型组织病理中侵犯淋巴结9例，鼻咽部2例，皮肤1例，扁桃腺1例；发现[der(21)(p11)，-22]染色体异常3例。依靠骨髓检查明确诊断的患者中，曾行两次及以上骨體检查的例数，占7/11。随访19例，生存期＜6月17例，6月—1年者2例。其中1个化疗疗程之内即死亡者10例。研究结论T细胞恶性淋巴瘤合并HPS，临床表现复杂，病情凶险，病死率高，早期诊断和及时治疗对预后十分关键。目前对于其发病机理尚未有确切定论。及时或多次的骨髓细胞学检查，可提高诊断率，为进一步的治疗研究创造条件。本组HPS为继发NHL，2例患者治疗经过给予血浆置换术，暂时好转。2例予大剂量丙种球蛋白以及甲基强的松龙治疗加护肝、支持治疗后，病情暂稳定。此病进展迅速，预后不良，非感染相关性HPS几乎100％死亡，需引起临床高度重视。本组病例中，随访19例，生存期＜6月17例，6月—1年者2例。其中1个CHOP化疗疗程之内即死亡者10例。死亡原因多为多脏器功能衰竭，出血、感染和DIC。常规CHOP方案化疗效果差，临床上我们可选用蛋白酶体抑制剂(如万柯)、单克隆抗体如(CD52)等新的化疗药物以及放射免疫疗法等等，作为治疗新的尝试，临床目前尚未获取样本依据证实显著有效。有报告应用鬼臼类(VP—16)治疗淋巴瘤相关HPS可有效。血浆置换认为在疾病早期相对有效，使用皮质激索和免疫抑制剂可缓解病情，改善症状。早诊断早治疗可能有助于提高化疗效果。