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研究目的:本实验通过分析比较乳头状甲状腺癌(PTC)与甲状腺良性结节患者中血清及组织中几丁质酶样蛋白-40(YKL-40)表达的差异,探讨血清及组织YKL-40对PTC与甲状良性结节鉴别诊断的临床意义。研究方法:1、研究对象:2010.8~2011.1于山东大学齐鲁医院普通外科住院的甲状腺结节患者,按术后病理分为恶性组和良性组,每组各40人,恶性组均为乳头状甲状腺癌(PTC),良性组包括结节性甲状腺肿35例,甲状腺腺瘤5例。同时收集年龄、性别匹配的健康人群31人作为血清对照组。2、资料收集:收集研究对象的性别、年龄、病史、甲状腺肿大程度及有无甲状腺疾病家族史等情况;甲状腺彩超表现,术后病理报告;术前空腹抽血测定YKL-40及FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb。并选择其中21例PTC及17例良性结节的术后快速病理标本行组织YKL-40免疫组化表达的检测。3、试验方法:(1)血清YKL-40的测定:酶联免疫分析法(ELISA)(2)组织YKL-40的测定:免疫组化SP法(3) FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb的测定:均为电化学发光法4、统计分析:所有数据资料使用统计软件SPSS 17.0进行统计分析。连续变量以均数±标准差(x±s)表示。各组血清YKL-40水平比较采用完全随机设计的方差分析(ANOVA)检验;分类资料以百分比表示,应用秩和检验比较两组有无显著统计学差异,应用单因素ANOVA比较恶性组患者组织YKL-40不同表达程度之间血清YKL-40水平;应用两组独立样本t检验比较恶性组中有无淋巴结转移患者之间血清YKL-40的表达水平。检验效能为α=0.05。研究结果:1、血清YKL-40恶性组、良性组及正常对照组血清YKL-40定量检测值分别为242.6363±62.5108pg/mI,235.1440±72.0791 pg/mI,241.1722±50.6869pg/mI,各组之间血清YKL-40水平无统计学差异(P=0.857)。其中恶性组中淋巴结转移者(12例)与无淋巴结转移者(28例)血清YKL-40浓度的平均值分别为260.6933±80.3858pg/ml, 234.8975±52.9590 pg/mI,两者之间比较无统计学差异(P=0.236)。2、组织YKL-40:2.1结果判定:(1)阳性细胞染色强弱(记为a):未着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;(2)每张切片选取5个典型高倍镜视野(HPF),根据阳性细胞在全部组织细胞中所占比例计算阳性细胞百分比(记为b):1%~10%为1分,11%~50%为2分,51%-80%为3分,81%-100%为4分;(3)最后以a+b进行半定量分析:0为-,1-2分为+,3-5分为++,6-7分为+++。2.2结果分析:请专业人员阅片,两组YKL-40阳性者表达均位于胞浆,表现为深蓝色细胞核周围,淡黄色至棕褐色颗粒均匀分布于胞浆内。恶性组组织YKL-40表达为:(-):0例,(+):10例(47.6%),(++):8例(38.1%),(+++):3例(14.3%);良性组分别为:(-):0例,(+):15例(88.2%),(++):2例(11.8%),(+++):0例。两组YKL-40在组织的表达强弱程度有显著统计学差异(P=0.008<0.05)。3.PTC组织中YKL-40表达的三个强弱等级之间血清YKL-40水平无差异(P=0.596)。结论:1.血清YKL-40的测定不能作为PTC与良性甲状腺结节鉴别诊断的参考,且血清YKL-40水平不能用于预测PTC的淋巴结转移。2.组织YKL-40在PTC中的表达明显高于其在良性甲状腺结节中的表达,且组织YKL-40强阳性表达可提示甲状腺恶性结节的诊断,提示该指标与FNAC联合可用于甲状腺结节的鉴别诊断。3.PTC组织中YKL-40表达的三个强弱等级之间血清YKL-40水平无差异,即YKL-40在PTC患者组织与外周血中的表达水平无关联。