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目的通过油酸诱导的ARDS大鼠模型,探讨阿米洛利对急性肺损伤的影响以及这种影响是否是通过PI3K/Akt信号通路实现的。方法将96只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、DMSO组、ARDS模型组、阿米洛利干预组。建立油酸型ARDS大鼠模型,分别于注射油酸4 h、8 h和12 h时收集大鼠血清和肺泡灌洗液,称取大鼠肺组织湿重(LW)和干重(DW),计算LW/DW比值和大鼠肺水清除率(AFC);采用Elisa法检测大鼠血清和肺泡灌洗液中uPAR、TNF-α、IL-6和IL-10水平;采用HE染色方法观察大鼠肺组织病理学变化;采用免疫组化方法检测大鼠肺组织中VEGF、VCAM-1和ET-1阳性表达水平;采用RT-PCR法检测大鼠肺组织中uPAR、PI3K、Akt和GSK 3βmRNA表达水平;采用Western blot检测大鼠肺组织中uPAR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt和GSK 3β蛋白表达水平。结果(1)在注射油酸4 h、8 h、12 h后,与对照组比较,ARDS大鼠LW/DW明显增大,AFC值明显减小;阿米洛利干预可使LW/DW明显减小,AFC值明显增加;(2)ARDS大鼠血清和肺泡灌洗液中uPAR、TNF-α和IL-6含量明显增加,IL-10含量明显减少;阿米洛利干预后大鼠血清和肺泡灌洗液中uPAR、TNF-α和IL-6含量均明显减少,IL-10含量明显增加;(3)ARDS组大鼠肺组织肺泡壁增厚,肺泡结构被破坏,炎性细胞浸润;阿米洛利干预可改善这种病理学变化;(4)ARDS组大鼠肺组织中VEGF阳性表达明显减少,VCAM-1和ET-1阳性表达均明显增加,阿米洛利干预后VEGF表达明显增加,VCAM-1和ET-1阳性表达均明显减少;(5)ARDS大鼠肺组织中PI3K、Akt蛋白表达无明显变化,uPAR、p-PI3K和p-Akt和GSK 3β表达均明显增加,阿米洛利干预后,uPAR、p-PI3K、p-Akt和GSK 3β表达均明显减少。结论(1)阿米洛利对ARDS大鼠肺损伤具有保护作用;(2)PI3K/Akt信号通路参与ARDS大鼠肺损伤,阿米洛利通过抑制该通路改善ARDS大鼠肺损伤。