目的：研究散发性乳腺癌中Nff2调控BRCA1转录的分子机制。方法：在乳腺癌HCC38、MD-MBA-231、MCF-7细胞中利用瞬时转染或siRNA干扰技术过表达或抑制Nrf2,然后通过荧光报告基因试验检测BRCA1启动子活性,RT-PCR和Western Blot检测BRCA1mRNA和蛋白水平的表达,CHIP-reChIP检测BRCA1启动子上Nff2及其转录复合物的结合状态、组蛋白修饰状态。在散发性乳腺癌组织中,通过免疫组化检测Nrf2和BRCA1的表达水平。结果：报告基因分析表明Nrf2通过结合到BRCA1启动子的抗氧化反应元件ARE而激活BRCA1启动子的转录活性,CBP和p300协同Nrf2参与BRCA1启动子的激活。在HCC38细胞中过表达Nrf2可以促进Nrf2转录复合物结合于BRCA1启动子,还促进BRCA1启动子上组蛋白H3和H4乙酰化,从而诱导BRCA1表达。在MCF-7细胞中利用siRNA下调Nrf2表达,可以抑制Nrf2转录复合物的结合于BRCA1启动子以及组蛋白H3和H4乙酰化,从而抑制BRCA1表达。用H202处理细胞可以激活Nrf2,促进Nrf2转录复合物结合到BRCA1启动子上,从而促进BRCA1表达。在90例散发性乳腺癌病例中,免疫组化试验证实Nrf2与BRCA1的表达呈正相关。结论：在散发性乳腺癌中,过表达的Nrf2与BRCA1启动子上Nrf2转录激活复合物的形成以及组蛋白的乙酰化密切相关。机体内Nrf2的表达或功能下降可能在乳腺癌的发生过程中起一定的作用,Nrf2是肿瘤遗传易感性相关的重要候选基因之一。