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目的:急症胃痛是临床常见病,多发病,其范围包括西医的胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、十二指肠炎、胃粘膜脱垂症、功能性消化不良、胃神经官能症、胃痉挛等疾病引起的胃脘部突发性疼痛。西医治疗给予解痉止痛药物,但常有口干、视力模糊、心动过速等副作用。中医药治疗急症胃痛具有疗效好、副作用少的优点,因此,寻求高效、速效、无毒副作用治疗急症胃痛的药物是中医急症研究工作的重要课题。急症胃痛是中医胃脘痛中的一个特殊类型,具有发病急、痛势剧烈的临床特点,其病机主要为胃气郁滞。导师单兆伟教授根据数十年从事脾胃病治疗的临床经验,以理气和胃为法则,研制出理气和胃口服液,经临床验证,其有效率达83.03%,而西药654-2对照组总有效率为66.67%,二者相比具有显著性差异(P<0.01)。理气和胃口服液组止痛起效时间、疼痛消失时间均优于对照组,且未见任何毒副作用。为了满足中医急诊需求,本题在过去研究的基础上,进一步探讨其药效机理,为临床治疗提供科学依据,并为新药申报作准备。方法(具体方法详见论文二实验研究)1. 急性毒性试验 以最大给药浓度、最大给药体积一次性给药,测定理气和胃口服液LD50。以最大给药浓度、最大给药体积一日内给药二次,测定理气和胃口服液的最大给药量。2. 采用小鼠热板法和醋酸致小鼠扭体法实验,观察理气和胃口服液的镇痛情况。3. 采用耳廓肿胀法试验,观察理气和胃口服液对小鼠急性炎症的影响。4. 采用醋酸制作大鼠胃溃疡模型、观察理气和胃口服液对溃疡愈合的影<WP=5>响。5. 采用无水乙醇致大鼠急性胃溃疡,观察理气和胃口服液对胃粘膜修复的影响。6. 采用盐酸致小鼠胃粘膜急性损伤试验,观察理气和胃口服液对盐酸致小鼠胃粘膜急性损伤的拮抗作用。 7. 采用幽门结扎法致大鼠胃溃疡,观察理气和胃口服液对胃粘膜的保护作用。8. 采用墨汁法观察理气和胃口服液对小肠运动的影响。9. 取兔离体肠管观察理气和胃口服液对乙酰胆碱、组织胺、氯化钡所致肠平滑肌痉挛的影响。结果: 1. 理气和胃口服液的LD50测定,无一动物死亡,7日后处死后尸检,心、肝、脾、肺、肾等脏器未见肉眼可见的病理改变,认为无法测出理气和胃口服液LD50。 最大给药量测定:理气和胃口服液最大给药剂量为60ml/kg,即315g生药/kg,按70kg/人体重折算,相当于临床用量的634倍。 2. 小鼠热板法试验 理气和胃口服液高剂量组、中剂量组可提高小鼠痛阈值,而低剂量组无明显提高痛阈值的作用。 醋酸致小鼠扭体法 理气和胃口服液高、中剂量组、消旋山莨菪碱片组均能抑制醋酸所致小鼠扭体反应,与对照组有高度显著性差异。理气和胃口服液低剂量组不能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。 3. 理气和胃口服液可减轻小鼠急性炎症反应,具有一定的抗炎作用。4. 理气和胃口服液高剂量组和达喜组的大鼠醋酸性胃溃疡面积、溃疡指数均低于模型组,具有显著性差异。 5. 理气和胃口服液可减轻无水乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤。 6. 理气和胃口服液可提高盐酸所致小鼠急性胃溃疡的溃疡抑制百分率。 7. 理气和胃口服液对幽门结扎法所致大鼠胃溃疡具有保护作用。<WP=6> 8. 理气和胃口服液可增强小肠的推进率。 9. 理气和胃口服液对乙酰胆碱、组织胺、氯化钡引起的肠平滑肌痉挛具有明显的拮抗作用,对肠管平滑肌张力增高有一定的抑制作用。 结论:1. 理气和胃口服液具有良好的抗炎作用。2. 理气和胃口服液具有一定镇痛作用。3. 理气和胃口服液具有抗溃疡、促进溃疡愈合作用,对胃粘膜急性损伤具有保护作用。4. 理气和胃口服液具有促进肠蠕动的作用。5. 理气和胃口服液对兔离体肠管有拮抗乙酰胆碱、组织胺、氯化钡所致的平滑肌痉挛的作用。