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研究背景女性发生冠心病年龄不超过65岁者,称为早发冠心病(premature Coronary Artery Disease,pCAD)。目前女性早发冠心病的发病机制尚不明确。遗传易感性是冠心病发生的独立危险因素,研究女性早发冠心病患者的相关基因多态性,对于了解冠心病的发病机制、开展有针对性的人群预防具有重要意义。9p21.3区域中CDKN2B-AS1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs4977574)与冠状动脉病变严重程度的相关性在欧洲人群中已经得到证实,但在国内少有文献报道。探讨CDKN2B-AS1基因多态性与女性早发冠心病及临床特点的相关性,对进一步丰富女性早发冠心病的分子病因学内容具有重要意义。研究目的(1)探索CDKN2B-AS1基因rs4977574位点多态性与女性早发冠心病的相关性。(2)探讨CDKN2B-AS1基因rs4977574位点参与女性早发冠心病的发生发展的可能机制。研究方法(1)本研究共连续入组了 2014年1月至2015年12月在中国医学科学院阜外医院心内科经冠状动脉造影确诊的女性早发冠心病患者226例(病例组),正常对照组为年龄匹配的同期冠状动脉造影结果正常的非冠心病女性79例(对照组)。收集并统计分析入组样本的血压等临床资料。(2)研究对象于冠状动脉造影前空腹(8小时以上)采取外周静脉血,进行实验室检查指标的测定,收集并统计分析入组样本的生物标志物资料。(3)采集生化指标检测用血的同时,使用EDTA抗凝真空采血管留取4mL外周血保存,应用TIANGEN血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血DNA。采用分型技术(SNaPshot技术,也称小测序)对CDKN2B-AS1基因rs4977574位点进行SNP多态性检测,并且对rs4977574位点多态性与生物标志物资料进行相关性分析。研究结果(1)本研究共入选研究对象305人,其中病例组226人,对照组79人。与对照组相比,病例组高血压病、高脂血症及糖尿病的患病率明显增高,血压(BP)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平明显升高(P均<0.05);在校正年龄等危险因素后,高HbA1c(HbA1c>6.2%)(OR=3.35,95%CI:1.41～8.00,P=0.006)和高 FPG(FPG>6.1 mmol/L)(OR=3.49,95%CI:1.38～8.84,P=0.008)明显增加女性早发冠心病的发生风险。(2)位点rs4977574的基因型及等位基因频率分布在病例组和对照组中有显著差异(P<0.05),病例组等位基因G频率明显高于对照组(OR=1.24,95%CI:1.05-1.48,P=0.019)。(3)位点rs4977574多态性与高糖化血红蛋白相关,与AA基因型相比,(GG+GA)基因型高糖化血红蛋白的发生率明显增加(OR=2.08,952%CI:1.11～3.89,P=0.022)。研究结论(1)高糖化血红蛋白和空腹血糖增高可增加女性早发冠心病的发生风险。(2)CDKN2B-AS1基因位点rs4977574多态性与女性早发冠心病相关,携带等位基因G的女性发生早发冠心病的风险提高。(3)SNP位点rs4977574多态性与血糖水平相关。