贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析

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目的:本研究旨在系统评价贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液(Malignant Pleural or Peritoneal Effusions,MPPE)的疗效、生活质量改善情况、MPPE中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)水平变化及应用安全性。方法:通过计算机全面检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数字化期刊数据库(WanFang)和维普中文科技期刊数据库(VIP)等,同时辅以手工检索,搜集国内外所有公开发表的贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE的随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)。按照文献纳入与排除标准由至少2位研究人员独立进行文献筛选、数据提取及质量评价,采用Review Manager 5.3.5软件进行meta分析,计算相对危险度(Relative Risk,RR)、标准化均数差(Standardized Mean Difference,SMD)及其95%可信区间(Confidence Interval,CI)。研究终点为完全缓解(Complete Remission,CR)率、总有效率(Overall Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)、生活质量改善率、生活质量总稳定率、MPPE中VEGF治疗前后水平变化和安全性指标。结果:共纳入26篇RCTs研究,合计1650例MPPE患者,Meta分析结果显示:(1)近期疗效:贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药组(试验组)的CR[RR=1.93,95%CI=(1.64,2.26),P<0.00001]、ORR[RR=1.42,95%CI=(1.33,1.53),P<0.00001]、DCR[RR=1.12,95%CI=(1.08,1.17),P<0.00001]均优于胸腹腔内化疗组(对照组),差异有统计学意义(P<0.05);(2)生活质量:试验组的生活质量改善率[RR=1.75,95%CI=(1.51,2.03),P<0.00001]、生活质量总稳定率[RR=1.25,95%CI=(1.15,1.36),P<0.00001]优于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);(3)MPPE中VEGF水平:试验组的MPPE中第1、2、3、4周期VEGF水平下降程度[第1周期SMD=-1.81,95%CI=(-2.54,-1.09),P<0.00001、第2周期SMD=-1.48,95%CI=(-1.95,-1.02),P<0.00001、第3周期SMD=-1.38,95%CI=(-1.85,-0.92),P<0.00001、第4周期SMD=-2.52,95%CI=(-3.91,-1.13),P=0.0004]均大于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);(4)安全性评价:试验组高血压[RR=2.86,95%CI=(1.52,5.40),P=0.001]的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而出血、蛋白尿、白细胞计数减少、消化道反应、发热、血小板计数减少、血红蛋白减少、肝肾功异常、疼痛、疲乏、骨髓抑制、体重减轻、心电图异常中,两组患者发生率差异均无统计学意义(P>0.05),而且在白细胞计数减少及消化道反应发生严重程度(≥Ⅲ级)上亦无统计学意义(P>0.05)。结论:与胸腹腔内化疗相比,贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE可以提高治疗患者的完全缓解率、总有效率、疾病控制率、生活质量改善率、生活质量总稳定率,且能降低MPPE中VEGF水平,但该方案可能导致高血压的发生率增加。
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