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沙棘(Hippophae rhamniodes L.)系胡颓子科多年生落叶灌木或乔木,沙棘籽渣为初级利用后的工业弃物,沙棘籽渣黄酮(flavonoids from seeds residues of Hippophae rhamniodes L,FH)是其所含的生物活性成分之一,本文在课题组前期证明FH对异常糖、脂代谢作用影响的基础上,就FH对更年期大鼠血脂代谢和抗氧化系统以及更年期肥胖与雌激素的关系的影响等进行深入研究。首先利用自然老化的更年期大鼠,每日一次性灌胃给药,持续12周。FH低、中、高剂量组分别按50、100、150mg/kg·d-1剂量灌胃,阳性对照组给以等体积蒸馏水,对照药选用尼尔雌醇。结果显示,FH高剂量组在显著降低更年期大鼠得促黄体生成素水平同时可显著降低其血清胆固醇和甘油三酯水平,降低幅度分别为为25.2%,和30.7%;此外并能够提高血清和肝脏组织中的总抗氧化能力和超氧化物歧化酶含量,降低丙二醛水平;对参试大鼠的摄食量、饮水量、体重以及卵巢、子宫的重量系数均无不良影响;电镜观察显示对卵巢细胞有一定的保护作用。综合以上结果,初步推断FH对更年期的激素水平有一定的调节作用,但对雌激素含量并无影响,可增强机体抗氧化能力,调节更年期由于激素水平变化所致的脂质代谢紊乱,但作用机制不同于尼尔雌醇。FH高剂量组可显著降低更年期大鼠的促黄体生成素水平,提示有必要关注FH对正常雌性大鼠是否存在降低促黄体生成素水平的作用,为此本文研究了FH对健康雌性大鼠促黄体生成素水平的影响。每日一次性灌胃,持续12周,对照组按照1mL/kg灌服蒸馏水,FH组按照150mg/kg灌服,结果显示两组大鼠促黄体生成素水平无显著性差异,同时对甘油三酯和胆固醇水平以及对卵巢、子宫、肝脏重量系数均无明显影响;对青年雌性大鼠的体重增长有一定的控制作用,但无长效影响。提示FH对正常雌性大鼠的激素水平无明显影响。针对更年期由于激素水平变化引起的肥胖,在上述工作基础上,本文就FH干预内分泌紊乱致更年期营养性肥胖的效应进行继续研究。更年期营养性肥胖模型大鼠制备通过给予高脂高糖饲料8周,其后再以高糖饲料12周进行诱导;干预试验根据上述实验的有效剂量,采用每日一次性灌胃150mg/kg FH,参比沙棘油(2mL/kg)(Hippophae rhamnoides oil,HRO),治疗6周,对照组选用尼尔雌醇(0.4mg/kg)。研究显示,FH和HRO对更年期肥胖大鼠的胰岛素和胰岛素敏感指数以及血清葡萄糖含量无显著性影响,但对果糖胺含量的降低幅度分别为17.57%和23.88%;FH能极显著降低模型动物血清甘油三酯和游离脂肪酸水平(P<0.01);HRO可显著降低更年期肥胖大鼠的游离脂肪酸水平(P<0.01);与此同时,二者对更年期肥胖大鼠的体重和饮食均有一定的改善作用,其中以FH效果明显。实验结果提示FH和HRO分别在降低甘油三酯、胆固醇和游离脂肪酸的同时,改善更年期肥胖大鼠摄食水平而控制体重增加。为探明FH对脂质代谢的机制,利用体外培养的人肝细胞癌株HepG2,采用酶法研究了FH对与脂质代谢相关的肝酯酶活性的影响,结果显示,FH对肝细胞中肝脂酶活性没有显著性影响,提示肝脂酶非FH调节更年期肥胖大鼠脂质代谢活性的作用靶向,其机理有待于进一步研究。