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目的: 通过临床与实验研究,观察具有健脾调肝、化痰活血功效的中药胰苏灵煎剂对2型糖尿病IR的疗效,并从细胞与分子水平上,揭示其作用机理,寻求其治疗2型糖尿病IR的理论依据。 方法: 1.理论研究: 对现代医学和中医学研究2型糖尿病IR的现状与进展进行了全面的综述。在此基础上,根据导师经验及临床实践,运用传统的中医理论,首先提出了肝郁脾虚、痰瘀阻滞为2型糖尿病IR的主要病理机制。由此确立健脾调肝、化痰活血法为2型糖尿病IR新的标本兼治之法。并以此组成胰苏灵方剂,进而对本病的理法方药进行了系统的理论探讨。 2.临床研究: 将临床诊断为2型糖尿病IR的120例患者随机分为两组,即治疗组(胰苏灵组)60例,对照组(二甲双胍组)60例,两组均以2个月为一疗程。治疗前后分别观察临床症状、空腹及餐后2h血糖和胰岛素、糖基化血红蛋白、血脂、血流变学、BMI、IR、IAI等指标。结果:胰苏灵能够明显改善患者的临床症状,还具有良好的降糖、降脂、改善血液流变学及IR、增加胰岛素敏感性等综合疗效,总有效率达88.3%,明显优于对照组。 3.实验研究: 胰苏灵可明显降低2型糖尿病IR模型大鼠的(STZ诱导+高脂饮食)体重、血糖、糖基化血红蛋白、胰岛素水平,显著升高胰岛素敏感性指数、提高IAI,改善胰岛素抵抗:明显降低血浆TC,TG,LDL-C,升高HDL-C,具有显著的调节脂质代谢作用:显著降低血流变指标和血小板聚集率,改善血液的粘滞性、聚集性;明显降低血清FFA、血清及脂肪组织TNF-a、血清ET的含量,升高模型大鼠血清NO、NOS及骨骼肌GLUT4mRNA的相对含量,对受体后IR具有显著的治疗作用。山东中医药大学2001届博士学位论文鼠血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(Nos)及骨骼肌葡萄糖转运蛋白一4mRNA (GLUT4mRNA)的相对含量,对受体后IR具有显著的治疗作用。结论: 1.脾虚肝郁、痰疲阻滞为2型糖尿病IR的主要病理机制。其中,脾气虚为发病之关键,为病之本;肝气郁滞为发病的重要环节;痰癖阻滞作为病理产物及致病因素,为病之标。健脾调肝、化痰活血法为2型糖尿病IR新的标本兼治之法,以此组成的胰苏灵具有良好的治疗2型糖尿病IR的作用。它是通过纠正脂质代谢紊乱、降低血液流变学指标、减少TNF一a及FFA的水平、调节血管内皮细胞功能、增加GLUT4mRNA的相对含量等多环节、多靶点的综合作用而起到改善IR及降低血糖的效果的。 2.本研究从理论、临床与实验等方面对2型糖尿病IR的病机、治法、疗效与机理进行了系统观察研究,充分验证了对本病的病机演变与治疗方法理论认识的正确性与可行性,为中医药防治2型糖尿病IR提供了一种科学实用的新思路与确实有效的新方法,并为建立中医药治疗2型糖尿病IR的新理论,进一步提高临床疗效,开发出高效低毒的治疗药物,奠定了良好的基础。