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背景和目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,本文中简称肝癌)是原发性肝癌的病理分型中最常见的种类,占其总数的70%-90%,其起病隐匿、恶性程度高、易侵袭转移、预后差,是全世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一。目前早期诊断不足、治疗不及时、晚期缺乏有效的治疗手段是导致该病死亡率较高的重要原因。探索肝癌发病过程中的分子机制,据此寻找准确可靠的早期诊断和预后评估的标志物以及更有效的治疗靶点,对改善肝癌的预后至关重要。肿瘤的发生和发展是一个涉及多种发病因素和致病机制的复杂过程。近些年来,脂代谢紊乱在多种癌症发病机制的研究中受到普遍关注。目前研究显示,脂代谢紊乱参与了癌症的发病,是促进癌症进展的一个重要因素。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一种长度在200个核苷酸以上的、不具备蛋白质编码能力的转录片段,可调节体内一系列生物学的过程,包括脂代谢的调节。大量研究已表明,一方面,多种lncRNA参与了脂代谢的调节过程;另一方面,许多lncRNA可通过调控细胞的增殖、分化和凋亡等过程而影响肿瘤的发生和生长。在Singh,K.K.等人的研究中,脂多糖刺激人类脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)后 lncRNA RP11-466I1.l(本文中简称RP11-466I1.1)的表达明显上调,这是关于此lncRNA的首次、也是唯一一次报道。而RP11-466I1.1在细胞生物学过程中发挥何作用、是否与肿瘤的发生有关、是否涉及脂代谢的过程等均缺乏研究。我们在肝癌组织和细胞的预实验中,发现该lncRNA存在差异性表达,于是在肝癌中进一步展开研究。本文旨在检测RP11-46611.1在肝癌患者中的表达情况,观察其表达变化与肝癌病人的临床病理指标之间的相关性,并据此分析RP11-466I1.1对肝癌细胞生物学行为的影响;进一步分析血清中RP11-466I1.1的表达量在肝癌诊断及预后评估中的应用价值,为肝癌的临床诊治提供新的思路;对RP11-46611.1在肝癌中发挥作用的靶基因进行初步预测,为将来探索RP11-46611.1在肝癌中的作用机制指明方向。材料和方法:以72例乙肝相关的肝癌患者和11例肝血管瘤患者为研究对象,分别收集两组患者的术前外周血血清、癌组织/远端癌旁组织/正常组织。应用RT-PCR方法分别测定RP11-46611.1在肝癌组织、远端癌旁组织及正常肝组织中的表达量。单因素方差分析联合事后Dunnett-t检验或独立样本t检验分析其组间的表达差异。收集汇总肝癌患者预后相关的临床病理指标,卡方检验方法分析癌组织中RP11-466I1.1的表达量与临床指标间的相关程度。验证RP11-466I1.1在肝癌患者血清中的稳定表达,独立样本t检验分析RP11-466I1.1在两组患者血清中的表达差异。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中RP11-46611.1的表达量对肝癌的诊断效能;利用Kaplan-Meier生存分析联合Log-Rank检验评估外周血血清中RP11-46611.1的表达水平与肝癌预后的相关性。最后,采取生物信息学方法预测RP11-466I1.1在肝癌中发挥作用的靶基因。结果:与对照组相比,RP11-46611.1在肝癌患者的癌组织(P<0.01**)和血清(P<0.05*)中的表达水平均显著上调。肝癌组织中RP11-46611.1的表达水平与肝癌组织的分化程度和肿瘤包膜的完整性明显相关,而与年龄、性别、肿瘤的大小、是否合并有肝硬化、转移情况、AFP、CEA和γ-GT等均未显示有明显相关性。与分化程度较高或肿瘤胞膜完整的肝癌患者相比,在分化程度较低(P<0.01**)或肿瘤胞膜不完整(P<0.01**)的患者中,RP11-46611.1的表达水平显著升高。ROC曲线分析显示血清中RP11-466I1.1的表达量对肝癌没有诊断价值(AUC=0.665,P=0.079);Kaplan-Meier生存分析联合Log-Rank检验发现肝癌患者血清中RP11-466I1.1高表达与术后高复发率(P<0.0001)、低生存率(P=0.0034)显著相关。最后,生物信息学分析的结果提示,两个脂代谢相关的基因LPL和PPAR-γ可能是RP11-466I1.1在肝癌中发挥作用的靶基因。结论:RP11-466I1.1在肝癌组织内的表达水平显著上调,且其表达量与肝癌组织分化的程度和肿瘤包膜的完整性显著相关。RP11-46611.1在肝癌患者血清中稳定表达且其表达明显上调。RP11-466I1.1的血清表达量对肝癌没有诊断价值,但与肝癌的不良预后存在明显相关性,有望作为一种新型的评估肝癌预后的生物标志物。RP11-46611.1可能通过调控LPL和PPAR-γ调节脂代谢过程,从而在肝癌中发挥作用。