论文部分内容阅读
目的: 胃癌的发生是一个涉及多种原癌基因、抗癌基因及多个阶段的过程,是多种癌相关基因协同作用的结果。抑癌基因p53及原癌基因C-erbB-2、Ras都是与胃癌发生密切有关的癌相关基因,但在文献中有关它们与胃癌关系的研究多限于对单一癌相关基因产物的检测,结果可比性较差,结论常不一致。本研究采用免疫组织化学法(SP法)对胃癌及正常胃粘膜组织石蜡标本切片同时检测p53、C-erbB-2及Ras三种癌相关基因蛋白产物,观察这三种癌相关基因在胃癌及正常胃粘膜组织的单独及联合表达情况,结合胃癌病例的临床病理参数,探讨这三种癌相关基因与胃癌发生、进展、分化和预后的关系及三者是否有协同作用的关系,以期找到指示胃癌临床病理特征和预后的可靠分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法,并指导临床制定合理的治疗方案。方法: 应用免疫组织化学法(SP法)检测了18例正常胃粘膜和82例原发性胃癌细胞中抑癌基因p53及原癌基因C-erbB-2、Ras的表达。光镜下观察p53、C-erbB-2及Ras阳性细胞,以连续观察10个高倍视野(10×40),免疫反应阳性细胞数占总细胞数小于25%为(-),25%～50%为(+),浙江大学硕士学位论文50%一75%为(++),大于75%为(+++)。生存期评估按生存3年以下、3一5年和5年以上分为3组,分别统计p53、c一erbB一2和Ras表达阳性和阴性者的3年和5年生存率。采用SPsS 10.0数据统计分析软件进行统计学处理。采用丫检验法,以尸<0.05为差异有显著性。结果:1.p53、c一erbB一2、Ras基因在正常胃粘膜与胃癌组织中的表达的差异均有显著性(p<0.05)。2.p53基因的表达与胃癌患者肿瘤直径大小、分化程度、浸润深度和有无淋巴转移无显著相关(尸少0.05),有远处转移的胃癌患者p53基因阳性表达率明显高于无远处转移的胃癌患者,差异有显著性(尸<0.05)。 c一erbB一2基因的表达与胃癌患者分化程度、浸润深度和有无淋巴转移无显著相关(p夕。.05),肿瘤直径>4cm、有远处转移的胃癌患者C一。rbB一2基因阳性表达率明显高于肿瘤直径续4cm、无远处转移的胃癌患者,差异有显著性(p灯0.05及尸<’ 0.01)。 Ras基因的表达与胃癌患者分化程度、浸润深度和有无淋巴转移及远处转移无显著相关(尸)0.05),肿瘤直径>4cm的胃癌患者Ras基因阳性表达率明显高于肿瘤直径簇4cm的胃癌患者,差异有显著性(P动.01)。3.p53、c一erbB一2、 Ras基因表达阳性者的3年和5年生存率均显著低于其表达阴性者(尸<0.05及尸<0.01)。4.p53基因表达与C一erbB一2基因表达呈正相关(尸<0.05),p53基因表达与Ras基因表达无显著相关(P>0.05),C一crbB一2基因表达与Ras基因表达无显著相关护>0.05)。结论:1.抗癌基因p53的失活和突变以及c一erbB一2、Ras癌基因的过度表达与胃癌的发生有关。2.p53、C一erbB一2、Ras基因与肿瘤的分化程度无关,分化好肿瘤和分化差肿瘤鉴别在组织病理学上是依赖于细胞形态和组织结构,在肿瘤标志