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目的:既往研究表明S100钙结合蛋白A16(S100 calcium binding protein A16,S100A16)参与调节脂肪细胞脂代谢,而S100A16与肝脏脂代谢的关系尚不清楚,本研究旨在探讨S100A16在非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用。方法:选用5周龄S100a16转基因小鼠模型(S100a16 transgenic)、S100a16基因敲低小鼠模型(S100a16 knockdown)、Wildtype C57BL/6小鼠为实验对象,三种基因型小鼠各20只,再随机分配到正常脂肪饮食组(Normal fat diet,NFD)和高脂饮食组(High fat diet,HFD),共6组:Wildtype小鼠正常脂肪饮食组(n=10);Wildtype小鼠高脂饮食组(n=10);S100a16 transgenic正常脂肪饮食组(n=10);S100a16 transgenic高脂饮食组(n=10);S100a16 knockdown小鼠正常脂肪饮食组(n=10);S100a16 knockdown高脂饮食组(n=10),喂养16周后,检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等生化指标,并处死小鼠,采用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏组织细胞形态;体外构建S100A16异常表达的NAFLD细胞模型,并探测其表型变化。利用多种生物学方法在细胞(LO2细胞)和小鼠肝脏组织两个水平检测S100A16与Ca M相互关系,以及Ca M/CAMKK2/AMPK通路相关蛋白和基因的表达。结果:在HFD喂养的小鼠中,S100a16 transgenic小鼠显示出比其他基因型小鼠显著更严重的脂肪肝,血清甘油三酯(TG)浓度显著增加,总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)也明显增高,肝脏中有明显更多更大的脂滴;而S100a16 knockdown小鼠完全相反,跟正常基因型小鼠相比,肝脏脂肪变性和TG、TC、ALT、AST血清学变化比较轻微;对于NFD喂养的小鼠,肝脏脂肪堆积和血清TG、TC、ALT、AST水平显著低于喂食HFD的小鼠,并且在肝脏中未发现明显的脂滴。且在体外NAFLD细胞模型中,观察到与小鼠实验一致的结果。此外,在小鼠肝脏和LO2细胞两个水平,观察到钙调蛋白(Ca M)与S100A16相互作用,且S100A16可以调节Ca M/CAMKK2/AMPK通路相关蛋白CAMKK2、p CAMKK2、AMPK、p AMPK、SREBP1c、ACC、p ACC、FAS的表达;使代表Ca M/CAMKK2/AMPK通路活性的p CAMKK2/CAMKK2、p AMPK/AMPK比值发生改变,以及该通路下游脂肪合成相关基因Srebp1c、Acc、Fas转录水平发生变化。结论:S100A16与CaM相互作用;S100A16通过CaM/CAMKK2/AMPK通路调节脂质代谢;S100A16的过表达促进小鼠HFD诱导的NAFLD恶化,而S100A16的低表达可以减轻NAFLD。