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特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的最常见原因之一,占所有肾穿刺病理类型的30%左右[1],近几年IMN占原发性肾小球疾病的比重有持续升高的趋势。在IMN成人患者的血清中检测到抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)的抗体,在继发性膜性肾病和其他肾小球疾病患者中血清抗PLA2R抗体却鲜有发现,证明PLA2R或许成为成年人IMN的致病特异性抗原,而抗PLA2R抗体可能具有诊断意义的血清标志物[2,3]。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分。现有观点普遍认为,循环抗体与足细胞固有抗原原位免疫复合物在足细胞下的沉积是IMN发病的始动环节[1]。2009年,Beck等[5]发表在《New England Journal of Medicine》的文章中首次发现位于人类足细胞膜上的M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)为IMN的特异性靶抗原,研究发现高达70%IMN患者血清抗PLA2R自身抗体(anti-PLA2R)阳性,并与PLA2R特异性结合于足细胞下形成颗粒状免疫复合物,而继发性肾小球疾病却鲜有检出,这提示anti-PLA2R为IMN所特有的抗体。近期有学者研究醛糖还原酶(AR)和超氧化物歧化酶(SOD2)可能成为IMN的相关致病因素。2010年,Marco Prunotto[6]等应用蛋白质组学的方法在膜性肾病患者血清及肾组织中均发现了足细胞抗原AR及SOD2产生的相应抗体,且他们都能与特异性循环抗体结合并表达,同时在肾小球上皮下免疫沉积。由此猜测SOD2足细胞作为致病因子参与了 IMN的疾病过程中的可能性。目前对于膜性肾病的临床治疗应用免疫抑制剂的时间、方式及停药时机仍有争议,如何能在免疫抑制剂毒副反应最小的前提下发挥其最大疗效是研究的热点问题。临床推荐首选的治疗方案为激素联合环磷酰胺,替代方案为小剂量激素联合他克莫司或环孢素A。明确不同治疗方案对特发性膜性肾病患者的临床疗效、毒副作用和远期预后,有助于临床医生根据患者的不同情况选择相适宜的治疗手段。目的:为探讨特发性膜性肾病(IMN)患者血清中抗磷脂酶A2受体(PLA2R)、抗醛糖还原酶(AR)和抗超氧化物歧化酶(SOD2)抗体水平动态变化与病情的关系。比较激素联合环磷酰胺与激素与他克莫司联用两种不同治疗方案对自身抗体滴度变化影响的异同。方法:56例临床及肾穿刺病理诊断为IMN的患者为研究对象,在治疗前、治疗后1、3、6、9、12个月抽自凝血,采用酶联免疫吸附法检测血清抗PLA2R抗体、抗醛糖还原酶(AR)抗体和抗超氧化物歧化酶(SOD2)抗体,同时检测尿蛋白定量及其他血生化指标等。结果:治疗前患者血清PLA2R抗体阳性者占70.59%。在观察期内,尿蛋白定量随着PLA2R抗体滴度降低而逐渐降低,而同时血清白蛋白水平逐渐升高。在治疗后平均5个月后尿蛋白均显著降低,血浆白蛋白水平升高,其中环磷酰胺组12例达到完全缓解,20例部分缓解,未缓解4例;他克莫司组完全缓解为4例,16例部分缓解。两治疗组患者缓解情况的差异无统计学意义(p>0.05)。血清抗AR抗体阳性率46.42%,其抗体滴度仅与eGFR呈正相关关系。抗SOD2抗体阳性率为67.8%,其滴度与各项生化指标无明显相关关系。结论:1.抗PLA2R抗体是特发性膜性肾病的特异性自身抗体;2.两种治疗治疗方案对于IMN患者病情缓解无明显差异性;3.IMN患者的血清抗PLA2R抗体水平与疾病严重程度密切相关,而血清抗AR抗体和抗SOD抗体与IMN病情变化无显著相关。