早发性精神分裂症急性期患者血清脱髓鞘相关蛋白因子水平及意义初步探究

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目的研究髓鞘相关因子在早发性精神分裂症(Early Onset Schizophrenia,EOS)患者血清中的水平变化,初步探究EOS的髓鞘异常机制及与之相关的血清生物标记物,建立诊断模型。方法选择30例EOS儿童作为EOS组,以及30例与其年龄、性别比例匹配的正常发育儿童作为对照(Control,CT)组。采用以下方法进行研究:(1)ELISA检测以下髓鞘相关蛋白因子血清浓度:髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein,MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein,MOG)、髓鞘相关糖蛋白(Myelin Associated Glycoprotein,MAG)、脑源性神经营养因子(Brain-DerivedNeurotrophic Factor,BDNF)、神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)、可溶性蛋白(Soluble protein-100β,S100β)、胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6),并对EOS组进行阳性症状与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)和简明精神病评定量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)评定;(2)采用spearman分析EOS组髓鞘特异性蛋白与其它蛋白因子间的相关性;(3)spearman分析各蛋白因子与PANSS和BPRS得分的相关性,并进行假阳性率(False Discovery Rate,FDR)错误控制法校正;(4)采用逻辑回归分析筛选对EOS诊断价值较高的指标,建立诊断理论模型,并绘制受试者工作特征曲线评价此模型的诊断价值。结果(1)EOS组MBP[1268.0(961.2)ng/L]血清浓度较CT组[627.0(868.9)ng/L]升高,MAG[485.9(87.4)ng/L]、BDNF[1900.0(322.0)ng/L]、NGF[3730.0(598.0)ng/L]、S100β[197.2(118.5)ng/L]、GFAP[537.4(184.8)ng/L]较 CT 组[分别为604.4(242.2)、3050.0(1215.0)、4462.0(1997.0)、297.2(90.5)、732.8(314.1)ng/L]降低(U=128.0、142.0、63.00、176.5、205.0、158.0,均P0.05);(2)MBP与S100β和GFAP存在正相关(r=0.641、0.637,均P0.05)。(4)逻辑回归分析筛选出MBP(B=0.006,P=0.012)、BDNF(B=-0.004,P=0.004)两个蛋白指标,诊断模型为Logistic(P)=4.545+0.006CMBP-0.004CBDNF,C为蛋白浓度,单位为ng/L。受试者工作特征曲线分析显示此模型曲线下面积为0.9659,灵敏度为91.67%,特异度为95.45%,似然比为20.17,准确率为91.3%。结论(1)EOS血清髓鞘相关蛋白因子浓度变化表明EOS患者可能存在髓鞘异常;(2)MBP和MAG的改变分别与不同类型的蛋白因子相关,暗示二者的变化可能存在不同的机制通路;(3)MBP与BDNF结合,可能对诊断EOS具有一定的准确性。
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