论文部分内容阅读
慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)引起的一种病毒性疾病,易诱发原发性肝癌,已成为威胁国民健康的一大因素。目前治疗慢性乙肝的药物主要是干扰素和核苷类似物,但这两种药物存在着副作用强或容易产生耐药性等缺陷。因此急需寻找一种副作用小、不引起耐药性的药物。亚硒酸钠(Na2SeO3)被广泛应用于癌症治疗,并具有一定的抗病毒作用,同时Na2SeO3已被应用于各种肝炎的临床治疗,能降低肝癌的发生几率。然而,Na2SeO3在乙型肝炎的治疗上还缺乏药理学理论研究的支持,因此揭示Na2SeO3的抗HBV作用对于临床药物的使用具有指导意义。 为了深入探索Na2SeO3对HBV的抑制作用,本实验采用了四种支持HBV复制的肝癌细胞系模型:HepG2.2.15细胞、HepG2.117细胞、瞬时转染1.1×HBV质粒的Huh7细胞以及瞬时转染1.3×HBV质粒的Huh7细胞。Na2SeO3刺激后,分别对HBV抗原分泌、细胞内DNA复制、RNA转录以及蛋白表达方面进行检测。结果证明了Na2SeO3在细胞水平上对HBV具有抑制作用:Na2SeO3能够通过下调HBV pgRNA、preS/S RNA和X RNA的转录,进而降低DNA复制和HBsAg/HBeAg的分泌,并且能够影响细胞内Core蛋白的表达。本实验初步揭示了Na2SeO3在体外细胞水平对HBV的抑制功能,为后续深入研究及临床用药提供理论支持。