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目的 研究microRNA-200a在不同恶性程度胶质瘤组织以及胶质瘤细胞系中的表达情况,其表达情况是否与胶质瘤的恶性生物学行为有关,并探讨其与TGF-β2的靶向关系。方法 采用Real-time PCR方法检测79例不同恶性程度人胶质瘤组织、15例正常脑组织(来自颅脑损伤术后患者)、人脑胶质瘤细胞系中miR-200a的表达情况。通过对胶质瘤细胞系(U251、A172)抑制或者过表达miR-200a后,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,MTT法检测细胞增殖活力,Transwell方法检测胶质瘤细胞的侵袭能力。用Targetscan软件预测,并用荧光素酶报告基因法验证miR-200a与TGF-β2 mRNA 3’UTR互补结合关系,对胶质瘤细胞系(U251、A172)抑制或者过表达miR-200a后通过western blot及q RT-PCR方法检测TGF-β2的变化情况。结果 qRT-PCR结果提示,相对于正常人脑组织,不同恶性程度的胶质瘤组织中miR-200a的表达明显下降,并且随着胶质瘤恶性程度的增高miR-200a的表达水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.01),与正常脑组织相比,胶质瘤细胞系中miR-200a的表达亦明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。通过瞬时转染miR-200a模拟物(mimic)及抑制剂后(inhibitor),miR-200a的水平分别得到了明显的提高和抑制,与阴性对照组相比,mimic组的增殖水平及侵袭能力受到抑制,而inhibitor组得到了显著提升(P<0.05)。Targetscan软件预测,并采用荧光素酶报告基因证实了TGF-β2是miR-200a的靶基因。上述瞬时转染后,进一步研究提示TGF-β2的mRNA及蛋白水平出现明显的下调和上调(P<0.01)。结论 miR-200a在胶质瘤中表达降低,并且与恶性程度呈负相关,提示其可能与胶质瘤的发生发展有密切联系。miR-200a能抑制人胶质瘤细胞的增殖及侵袭能力,其作用机制可能与其靶基因TGF-β2有关,可能为胶质瘤分子靶向治疗提供新思路。