面向肿瘤细胞微环境的BODIPY类探针分子的合成与性能研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aileenliuwei
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肿瘤与癌症是当今威胁人类生命健康的头号杀手。对于肿瘤细胞组织的检测与治疗常常用到荧光成像与光动力学治疗的方法。为此本文构建了两种BODIPY探针分子,分别针对肿瘤细胞微环境的两大特征——厌氧与酸性来对肿瘤进行成像与治疗。本文首先设计合成了一种针对肿瘤细胞溶酶体进行特异性成像的荧光探针Hyp-Ly。该探针是由一分子哌嗪连接一个BODIPY荧光团和一个偶氮苯基团而构成的分子体系。偶氮苯基团既是一种良好的荧光淬灭基团,同时也对厌氧细胞中过表达的偶氮还原酶具有特异性识别功能。在偶氮还原酶的作用下,偶氮双键被还原切断,探针分子发生自消除反应释放出连有哌嗪的BODIPY荧光团(B0D-Ly)。由于具有容易被质子化的特点,BOD-Ly多聚集于细胞体内的酸性细胞器——溶酶体中。因此,Hyp-Ly表现出对厌氧细胞环境的敏感性与对细胞溶酶体的靶向性,是一种新型的厌氧肿瘤细胞溶酶体靶向荧光探针。此外,本文还设计合成了一种用于光动力学治疗的聚合物光敏剂PDPA-AMA-BOD。为构建PDPA-AMA-BOD分子,本文首先合成了两性聚合物分子PDPA-AMA,并将可在光照刺激下产生单重态氧杀死细胞的双碘取代BODIPY光敏剂通过共价键连接于PDPA-AMA的疏水端上。在中性水环境中,聚合物自组装形成胶束,疏水端的光敏剂被包裹在内部形成聚集,引发homo-FRET效应从而导致产生单重态氧的效率大幅降低;相反,在酸性条件下,由于疏水端众多的氨基位点被质子化致其转为亲水,胶束形态被破坏,聚合物分子有效地分散开来,从而终止了光敏剂的聚集抑制效果。这一特性使得PDPA-AMA-BOD表现为一种酸性敏感的光动力学治疗光敏剂,在酸性的肿瘤细胞环境中呈现出更强的治疗效果。测试实验结果证明了PDPA-AMA-BOD的酸性敏感性,预计其可被开发应用于酸性肿瘤细胞微环境的特异性识别光动力学治疗。
其他文献
再论建筑师的创造性人格靳炳勋拙作《试论建筑师的创造性人格》发表以后(《建筑学报》9103),收到同行朋友的来信或与之交谈,肯定鼓励,论议质疑者皆有。由此而引起我不断思索引申“试论
研究实现三维人体动画具有广泛的应用前景和实用意义,提出了一种二维视频驱动的三维人体动画实现方法。基于动态帧的关键帧提取算法从二维视频中构建了二维关键帧集合;基于二维
贾平凹是著名的陕西作家,在国内外享有极高声誉。他是乡土文学作家中的代表人物,其作品也多围绕陕西风土人情,代表作品有《浮躁》、《废都》、《秦腔》等。葛浩文是著名的汉
幼儿园时期是儿童智力发育的最佳阶段,此时幼儿的接受能力强,对于阅读的东西记忆深刻,我们应巧妙利用这点,通过选择适合幼儿的书籍、培养他们的阅读兴趣,使他们在阅读的过程
甲状腺功能亢进症是临床常见内分泌疾病,其发病率逐年增高,西医以内分泌治疗及手术治疗为主,但副作用大且易复发,中医治疗优势明显,疗效显著。本文从病名、病因病机和治疗等
本文主要给出BIM系统在工程管理专业中教学实践的合理化建议,通过强化教师团队、建设模拟实验室、完善课程体系等方式,让学生能在合理使用BIM系统的过程,提高自己的专业水平
在各类施工建设过程中,电力设施屡屡遭受外力破坏的事故时有发生。为了解决供电公司防外破隐患管控工作中监管缺失、沟通不畅等问题,需要建立一套对巡线人员有效的管控平台,确保线路安全。在这一背景下,本文提出充分利用地理信息数据、日常巡线数据、外破隐患数据等多维度大数据信息为平台,结合智能移动终端APP应用技术,建立外破管控系统,提供巡视与防外破整体管控的解决方案,实现信息快速记录、流程实时管控、报表自动生
互联网金融是经济发展的最新形式。互联网金融是"互联网+"在金融领域的一个重要体现。近年来,互联网金融在我国如火如荼的发展,金融借助互联网的平台,极大地拓展了自己的边界
目的:通过对乳腺癌术后口服他莫昔芬患者应用曼月乐的病例-对照研究,探索曼月乐干预对乳腺癌患者术后口服他莫昔芬引起子宫内膜病变的临床效果。方法:收集2014年11月至2015年
研究企业绿色供应链的实施情况,从绿色生产、绿色销售、绿色消费等环节开展具体研究,以烟台地区典型企业为例,探究生态农业与绿色供应链管理相结合的发展模式。探究该种新模